慢性疼痛発生維持を担う新規神経障害性疼痛関連分子の解析

• 研究課題/領域番号: 25460729
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 片野 泰代 関西医科大学, 医学部, 講師 (60469244)
• 研究分担者: 伊藤 誠二 関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / BEGAIN / プロテオミクス / 脊髄後角 / IIi層 / PSD / シナプス / 慢性疼痛 / 神経可塑性

研究成果の概要

末梢神経損傷に伴う病的な痛み（アロディニア）が、GluN2B の1472番目のチロシンをフェニルアラニンに置換したマウス(Y1472F-KI)では抑制されることから、我々は本マウス脊髄後角を用いたプロテオミクス解析を行い、Brain enriched guanylate kinase associated protein (BEGAIN)を同定した。
本課題内でBEGAIN抗体を作製し、局在が脊髄後角IIi層に限局していること、またノックアウトマウス作出し、アロディニアが抑制されることを確認した。これらの結果から、BEGAINは脊髄後角で病的な痛みの発症調節を担う分子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of c-Jun N-terminal kinase in late nerve regeneration monitored by in vivo imaging of thy1-yellow fluorescent protein transgenic mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nguyen H. T., Katano, T., Matsumura, S., Pham M. V., Muratani, T., Minami, T. and Seiji Ito.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 巻: 43 号: 4 ページ: 548-560
  • DOI: 10.1111/ejn.13139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 脊髄に起因する痛み~脊髄の構造と慢性化をおこす中枢性感作~ Chronic pain is induced by central sensitization in spinal dorsal horn. (2015)
  • 著者名/発表者名: 片野泰代、伊藤誠二
  • 雑誌名: Practice of Pain Management 巻: 第18号, (Vol.6, No.1) ページ: 22-25
• [雑誌論文] Identification of nitrated tyrosine residues of protein kinase G-Ia by mass spectrometry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lu J, Yao I, Shimojo M, Katano T, Uchida H, Setou M, Ito S
  • 雑誌名: Analytical and bioanalytical chemistry 巻: 406 号: 5 ページ: 1387-1396
  • DOI: 10.1007/s00216-013-7535-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Nax sodium channel in peripheral nerve regeneration via lactate signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Unezaki, S., Katano, T., Hiyama, T.Y., Nguyen, H. T., Yoshii, S., Noda, M., and Ito, S.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 39 号: 5 ページ: 720-729
  • DOI: 10.1111/ejn.12436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脊髄後角における新規慢性疼痛関連分子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 片野泰代、福田正史、山崎真耶、阿部学、渡辺雅彦、古江秀昌、矢尾育子、西田和彦、奥村宣明、中澤敬信、山本雅、崎村健司、高尾敏文、伊藤誠二
  • 学会等名: 2015年度包括型脳科学研究推進支援ネットワーク 冬のシンポジウム
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京・千代田区）
  • 年月日: 2015-12-17
• [学会発表] New mechanisms for pain control and clinical potential. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nguyen H. Tu, Tayo Katano, Shinji Matsumura and Seiji Ito
  • 学会等名: International Conference on Pain-Anesthesiology and pain control
  • 発表場所: Hanoi (Vietnam)
  • 年月日: 2015-11-20
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of c-Jun N-terminal kinase in neurite extension of cultured DRG neurons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nguyen, H. T., Matsumura, S. Katano, T., and Ito, S.
  • 学会等名: The 45th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Localization of neuropathic pain-related protein, BEGAIN in the spinal dorsal horn. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katano, T., Watanabe, M., Yamazaki, M., Abe, M., Yao, I., Sakimura, K. and Ito, S.
  • 学会等名: The 45th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Two feasible mouse models for neuropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Pham, M.V., Nguyen, H.T., Katano, T., Matsumura, S. and Ito, S.
  • 学会等名: The 2nd Gene & Immunotherapy Conference in Vietnam
  • 発表場所: Ho Chi Minh (Vietnam)
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of c-Jun N-terminal kinase in peripheral nerve regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nguyen, H. T., Katano, T., Matsumura, S. and Ito, S.
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Involvement of endothelin in peripheral nerve regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Nguyen, H. T., Matsumura, S. and Katano, T.
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington D.C.
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] CaMKIIキナーゼ不活型KIマウスにおける慢性疼痛モデル脊髄後角のCaMKIIのシナプス局在 (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾育子、松村伸治、片野泰代、山肩葉子、井本敬二、伊藤誠二
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 成熟した疼痛研究の新しい展開 New departure of mature pain research. (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤誠二、片野泰代、松村伸治、西田和彦
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第48回大会
  • 発表場所: 新宿（京王プラザホテル）
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] 末梢神経再生モデルを用いた神経再生におけるエンドセリンの関与 Involvement of endothelin in peripheral nerve regeneration using tubing and osmotic pump model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Huu Tu、片野泰代、松村伸治、伊藤誠二
  • 学会等名: 第36回日本疼痛学会
  • 発表場所: 大阪（KKRホテルオーサカ）
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] Involvement of neuropathic pain-related protein-B(NPRP-B), a novel functional molecule, in inflammatory and neuropathic pain in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano, T., Yao, I., Yamazaki, M., Abe, M., Fukuda, M., Okumura, N., Takao, T., Sakimura, K. and Ito, S.
  • 学会等名: The 43rd annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, America
• [学会発表] Proteomic approach of nitrated tyrosine residues of protein kinase G-Iα. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, S., Lu, J., Shimojo, M., Katano, T., Uchida, H. and Yao, I.
  • 学会等名: The 43rd annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, America
• [学会発表] Energy coupling of axon-Schwann cells by Nax and endothelin in nerve regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Nguyen H. T., Katano, T., Hiyama, Y. T., Noda, M. and Ito, S.
  • 学会等名: The 44th NIPS International Symposium and The 5th Asian Pain Symposium
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター（岡崎市）
• [図書] Studies on Pediatric Disorders (Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice) (2014)
  • 著者名/発表者名: Katano, T. Ito, S
  • 総ページ数: 494
  • 出版者: Human Press