ヒ素による後発的発癌増加に関するFosファミリー遺伝子発現調節メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 25460831
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立環境研究所
• 研究代表者: 鈴木 武博 国立研究開発法人国立環境研究所, 環境健康研究センター, 主任研究員 (60425494)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ヒ素 / エピジェネティクス / Fosb

研究成果の概要

本研究では、ヒ素によるエピジェネティクス作用に着目したFosb遺伝子発現調節メカニズムを検討した。その結果、マウス肝癌細胞株においては、ヒ素によりFosbの発現が増加しFosb転写開始点近傍のDNAメチル化が減少した。さらに、DNAメチル化阻害剤による処理、及び3種類のDnmtsをそれぞれsiRNAでノックダウンすると、DNAメチル化阻害剤とDnmt3bノックダウンにおいてのみ、Fosb同領域のDNAメチル化が減少しFosb遺伝子発現が増加した。したがって、マウス肝癌細胞株では、Dnmt3bによるFosb転写開始点近傍のDNAメチル化がFosb発現調節に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Augmenting effects of gestational arsenite exposure of C3H mice on the hepatic tumors of the F2 male offspring via the F1 male offspring (2015)
  • 著者名/発表者名: Nohara K, Okamura K, Suzuki T, Murai H, Ito T, Shinjo K, Takumi S, Michikawa T, Kondo Y, Hata K.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 105-112
  • DOI: 10.1002/jat.3149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 無機ヒ素によるマウス肝がん増加に関連したエピジェネティック変化とDNAメチル化マーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, 野原恵子
  • 雑誌名: 日本衛生学雑誌 巻: 印刷中
  • NAID: 130005098972
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 妊娠期無機ヒ素曝露による子での癌遺伝子体細胞突然変異を介した発癌増加と多世代・継世代影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子, 鈴木武博, 内匠正太, 岡村和幸
  • 雑誌名: 日本衛生学雑誌 巻: 69 ページ: 92-96
  • NAID: 130004512932
  • 査読あり
• [雑誌論文] in vivo mutagenicity of arsenite in the livers of gpt delta transgenic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Takumi, Y. Aoki, T. Sano, T. Suzuki, T. Nohmi and K. Nohara
  • 雑誌名: Mutat. Res. 巻: 760 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1016/j.mrgentox.2013.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of DNA methylation changes induced by gestational arsenic exposure in liver tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Suzuki et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 12 ページ: 1575-1585
  • DOI: 10.1111/cas.12298
  • 査読あり
• [学会発表] Fosb発現とDNAメチル化変化の対応関係を検討する実験系の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博・岡村和幸・野原恵子
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第44回大会
  • 発表場所: 九州大学（福岡）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 無機ヒ素のエピジェネティック作用、変異原性、多世代・継世代影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子, 鈴木武博, 岡村和幸, 内匠正太
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第44回大会
  • 発表場所: 九州大学（福岡）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] バングラデシュ住民の慢性的ヒ素曝露と血液ゲノムにおけるDNAメチル化に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, Khaled Hossain, 姫野誠一郎, 野原恵子
  • 学会等名: 第21回ヒ素シンポジウム
  • 発表場所: 徳島文理大学（徳島）
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] Gestational arsenic exposure affects gene expression in the kidney and lung in the F1 and F2 mice (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Takumi, K. Okamura, T. Suzuki, H. Hano, K. Nohara, H. Yanagisawa
  • 学会等名: Society of Toxicology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-26
• [学会発表] The effects of gestational arsenite exposure on the F2 generation: Role of epigenetics (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Nohara, K. Okamura, T. Suzuki, I. Hatada, K. Hata
  • 学会等名: Society of Toxicology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-26
• [学会発表] Search for the signaling pathways involved in the hepatic tumor increase in the F2 male C3H mice born to gestationally arsenite-exposed F0 females (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Nohara , K. Okamura , T. Suzuki, H. Murai, M. Kobori
  • 学会等名: Prenatal Programming and Toxicity（PPTOX）IV Meeting
  • 発表場所: Boston (USA)
  • 年月日: 2014-10-26 – 2014-10-29
• [学会発表] マウス肝臓癌細胞株における無機ヒ素によるFosbの発現とDNAメチル化変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, 野原恵子
  • 学会等名: フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] 妊娠期無機ヒ素曝露によるF2雄マウスでの肝腫瘍増加の機序の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子、岡村和幸、鈴木武博、村井景、小堀真珠子
  • 学会等名: フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] C3Hマウス胎児期ヒ素曝露が次世代に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太, 岡村和幸, 鈴木武博, 羽野寛, 野原恵子, 柳澤裕之
  • 学会等名: 第25回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 岡山大学創立五十周年記念館（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-07-03 – 2014-07-04
• [学会発表] C3Hマウスへの無機ヒ素妊娠期曝露はF1雄を介してF2雄の肝癌を増加させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子、鈴木武博、岡村和幸、村井景、上田佳代
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
• [学会発表] 胎児期無機ヒ素曝露によるマウス肝腫瘍のDNAメチル化変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, 山下聡, 牛島俊和, 内匠正太, 佐野友春, 野原恵子
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
  • 招待講演
• [学会発表] 胎児期ヒ素曝露が標的臓器に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太, 岡村和幸, 鈴木武博, 羽野寛, 野原恵子, 柳澤裕之
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] マウス肝癌細胞株におけるFosb発現とDNAメチル化の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, 野原恵子
  • 学会等名: 分子予防環境医学研究会第13回大会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 胎児期ヒ素曝露により後発的に増加する肝腫瘍における遺伝子発現変化の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡村和幸, 鈴木武博, 村井景, 野原恵子
  • 学会等名: 分子予防環境医学研究会第13回大会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] Identification of DNA methylation changes in the liver tumors induced by gestational arsenic exposure using genome-wide analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T., Yamashita S., Ushijima T., Takumi S., Sano T., Nohara K.
  • 学会等名: Society of Toxicology 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ フェニックス
• [学会発表] Maternal arsenic exposure of C3H mice increases hepatic tumor with an activating mutation in the oncogene Ha-ras in the F2 generation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nohara K., Okamura K., Suzuki T., Murai H., Ito T., Shinjo K., Kondo Y.
  • 学会等名: Society of Toxicology 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ フェニックス
• [学会発表] In vivo mutagenicity assay of arsenite using gpt delta transgenic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takumi S., Aoki Y., Sano T., Suzuki T., Nohmi T., and Nohara K.
  • 学会等名: Society of Toxicology 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ フェニックス
• [学会発表] 胎児期無機ヒ素曝露によるマウス肝腫瘍のDNAメチル化変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, 山下聡, 牛島俊和, 内匠正太, 佐野友春, 野原恵子
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] マウス胎児期無機ヒ素曝露によってF2世代の肝臓において誘導される遺伝子発現変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野原恵子、岡村和幸、鈴木武博、村井景、内匠正太、新城恵子、近藤豊
  • 学会等名: 第7回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 奈良
• [学会発表] 胎児期ヒ素曝露によるマウス肝腫瘍の領域特異的なDNAメチル化と遺伝子発現変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, 山下聡, 牛島俊和, 内匠正太, 佐野友春, 野原恵子
  • 学会等名: 日本DOHaD研究会第2回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 毒性の科学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木武博, 野原恵子
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 東大出版会