ABO式血液型遺伝子のエンハンサーの同定に基づく統合的転写調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460861
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 たみ子 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40008561)
• 研究分担者: 小湊 慶彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30205512) ; 佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70455955)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: ABO遺伝子 / 転写因子 / 転写調節 / エンハンサー / 血液型亜型 / 遺伝子発現 / ハプロタイプ / 変異型 / エンハンサ－

研究成果の概要

ABO式血液型亜型のうち日本人に最も多いBm型では、血球系細胞特異的エンハンサー(+5.8-kb site）内に約5.8kbの欠失がある(Bm5.8)事を既に報告したが、本研究ではBm型の原因がB遺伝子の転写低下であることを明らかにした。さらに、異なる欠失領域に基づく新たなBm遺伝子(Bm3.0)を同定し、他の亜型のAmやA3型でも、この領域内のRUNX1, GATA-1 and GATA-2等の認識配列に欠失や塩基置換があることを発見した。また、通常のABO式血液型で+5.8kb siteに6種のハプロタイプを見出しABO遺伝子型と特異的なリンクを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Presence of nucleotide substitutions in the ABO promoter in individuals with phenotypes A3 and B3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isa K, Yamamuro Y, Ogasawara K, Yabe R, Ogiyama Y, Ito S, Takahashi Y, Y Kominato Y, Sano R, Uchikawa M.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 110 号: 3 ページ: 285-287
  • DOI: 10.1111/vox.12363
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BO alleles are linked with haplotypes of an erythroid cell-specific regulatory element in intron 1 with a few exceptions attributable to genetic recombination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Sano R, Takahashi Y, Watanabe K, Kubo R, Kobayashi M, Takahashi K, Takeshita H, Kominato Y.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 11 号: 1 ページ: 90-92
  • DOI: 10.1111/vox.12312
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism (rs6180 ) in GHR gene with plural tissue weight (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujihara J, Kimura-Kataoka K, Yasuda T, Sano R, Kominato Y, Takeshita H.
  • 雑誌名: J Genet. 巻: 95 ページ: 189-192
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intestinal obstruction in a mentally retarded patient due to pica. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokue H, Takahashi Y, Hirasawa S, Awata S, Kobayashi S, Shimada T, Tokue A, Sano R, Kominato Y, Tsushima Y
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry 巻: 31 号: 1 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1186/s12991-015-0060-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Global analysis of genetic variations in a 56-bp variable number of tandem repeat polymorphisms within the human deoxyribonuclease I gene (2015)
  • 著者名/発表者名: Junko Fujihara
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 283-286
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2015.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of five cases of suspected bathtub suicide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murayama M, Takahashi Y, Sano R, Watanabe K, Takahashi K, Kubo R, Kuninaka H, Kominato Y
  • 雑誌名: Leg Medicine. 巻: 13 号: 6 ページ: 576-578
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2015.07.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain fragility can be estimated by its putative signs on postmortem computed tomography. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Takahashi Y, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Kobayashi S, Shimada T, Takei H, Awata S, Hirasawa S
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 17 号: 2 ページ: 98-101
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2014.10.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A 3.0-kb delation including an erythroid cell-specific regulatory element in intron 1 of the ABO blood group gene in an individual with the Bm phenotype (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Kuboya E, Nakajima T, Takahashi Y, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Takeshita H, Yamao H, Kishida T, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 108 号: 3 ページ: 310-313
  • DOI: 10.1111/vox.12216
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood group gene is barely expressed in vitro erythroid culture of Bm-derived CD34+ cells without an erythroid cell-specific regulatory element (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nogawa T, Nakajima T, Takahashi Y, Kubo R, Kominato Y, Yokohama A, Tsukada J, Yamao H, Kishida T, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 108 号: 3 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1111/vox.12220
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO 遺伝子の転写調節領域の変異により血液型亜型Am型、A3型、B3型が生じる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦.
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 23 ページ: 103-107
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO chimerism with a minor allele detected by the PNA-mediated PCR clamping method (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Takahashi Y, Nakajima T, Yoshii M, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Takeshita H, Yasuda T, Tsuneyama H, Uchikawa M, Isa K, Ogasawara K:
  • 雑誌名: Blood Transfusion 巻: 12 ページ: 431-434
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Presence of nucleotide substitutions in transcriptional regulatory elements such as the erythroid cell-specific enhancer-like element and the ABO promoter in individuals with phenotypes A3 and B3, respectively (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Isa K, Sano R, Nakajima T, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Michino J, Masuno A, Tsuneyama H, Ito S, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 107 号: 2 ページ: 171-180
  • DOI: 10.1111/vox.12136
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO式遺伝子血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子，久保谷江里，小湊慶彦，藤原純子, 竹下治男，安田年博，岸田哲子
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 22 ページ: 109-113
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of the RUNX1 binding site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in two individuals with the Am phenotype. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Isa K, Sano R, Nakajima T, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Tsuneyama H, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 106 号: 2 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1111/vox.12077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in a Bm subgroup individual (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiko Nakajima
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 53 号: 11pt2 ページ: 2917-2927
  • DOI: 10.1111/trf.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABO式血液型遺伝子エンハンサー欠損がBm型の原因である. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 小湊慶彦.
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 21 ページ: 122-126
  • 査読あり
• [学会発表] Bm型では赤血球系細胞においてB遺伝子の発現が極めて低下している－CD34陽性細胞を用いた赤血球系細胞への分化培養実験－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵、中島たみ子、高橋遥一郎、小湊慶彦
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子エンハンサーハプロタイプの型特異性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中島 たみ子、佐野利恵、高橋遥一郎、窪 理英子、高橋圭子、小林もも子、渡邊華帆、小湊慶彦、竹下治男、安田年博
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Growth hormone receptor(GHR)遺伝子におけるSNP(rs6180)と臓器重量との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子、竹下治男、木村かおり、植木美鈴、安田年博、佐野利恵、小湊慶彦、倉田さつき
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 浴槽内での自殺が疑われた５症例の検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 村山真之、高橋遥一郎、佐野利恵、小湊慶彦
  • 学会等名: 第84回日本法医学会学術関東地方集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] 死後CT検査により同定された左室心筋石灰化、心肥大が診断の一助となった左冠動脈肺動脈起始症の一症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵、高橋遥一郎、中島たみ子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] 特異な状況下で生じた空気塞栓症の診断に死後画像検査が有用であった一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎、佐野利恵、中島たみ子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会.
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] 酸化亜鉛ナノ粒子の静脈投与後の毒性精査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子、木村かおり、竹下治男、飯田礼子、安田年博、佐野利恵、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Bm型では赤血球系細胞においてB遺伝子発現が極めて低下している-CD34陽性細胞を用いた分化培養実験- (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵、中島たみ子、高橋遥一郎、竹下治男、安田年博、岸田哲子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] Pathological and genetic mechanism of FAO disorders in two infants of sudden unexpected death (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎、佐野利恵、中島たみ子、小湊慶彦
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] ABO遺伝子の転写調節領域の変異により血液型亜型Am型，A3型，B3型が生じる (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎，佐野利恵，中島たみ子，小湊慶彦
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第23回学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] Mutations were found in the transcription-regulatory elements such as the promoter and the erythroid cell-specific enhancer of ABO in individuals with phenotypes Am, A3 and B3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sano R, Nakajima T, Takeshita H, Yasuda T, Kominato Y
  • 学会等名: 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine (ISALM)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-17
• [学会発表] ABO chimerism with a minor allele detected by the PNA－mediated PCR clamping method (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Takahashi Y, Nakajima T, Yoshii M, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Takeshita H, Yasuda T
  • 学会等名: 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine (ISALM)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-17
• [学会発表] Blood group B gene is sharply reduced in the erythroid-lineage progenitor cells of a Bm individual with deletion of an erythroid cell-specific enhancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nogawa M, Nakajima T, Takahashi Y, Kominato Y, Yokohama A, Yamao H, Kishida T, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 学会等名: 33rd International Congress of the International Society of Blood Transfusion
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2014-06-03
• [学会発表] MUTATION OF THE TRANSCRIPTION REGULATION REGIONS IN THE ABO GENE ACCOUNTING FOR A3 AND B3 PHENOTYPES (2014)
  • 著者名/発表者名: Isa K, Ogasawara K , Ito S, Tsuneyama H, Yabe R, Takahashi Y, Sano R,Nakajima T, Kominato Y, Uchikawa M, Satake M and Tadokoro K
  • 学会等名: 33rd International Congress of the International Society of Blood Transfusion
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2014-06-03
• [学会発表] 赤血球系細胞特異的な転写制御領域に一塩基置換を認めたA3型 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤正一，荻山佳子，高橋美都保，小原健良，伊藤 孝，常山初江，伊佐和美，小笠原健一，内川 誠，高橋遥一郎，佐野利恵，中島たみ子，小湊慶彦
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] ABOプロモーター領域に変異を認めたB3型 －ABO遺伝子全長PCR法による解析－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊佐和美，小笠原健一，佐竹正博，田所憲治，伊藤正一，常山初江，矢部隆一,内川 誠，高橋遥一郎，佐野利恵，中島たみ子，小湊慶彦
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] A遺伝子イントロン1の転写制御領域に23bpの欠失がみられた日本人Am型の2例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田英敏，常山初江，伊佐和美，小笠原健一，矢部隆一，内川 誠，南 孝彦，高橋遥一郎，佐野利恵，中島たみ子，小湊慶彦
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] ABO遺伝子血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子, 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦, 岸田哲子.
  • 学会等名: DNA多型学会第22回学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ABO式血液型の転写調節機構の解明と血液型亜型の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵
  • 学会等名: 第60回北関東医学会総会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] ABO遺伝子血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 第97次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 日本人のBm型に関する遺伝子の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊佐和美, 小笠原健一, 佐々木佳奈, 岡崎仁, 田所憲治, 國井七絵, 小野寺孝行, 斎藤昌子, 常山初江, 矢部隆一, 内川誠, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦, 丸橋隆行, 横濱章彦.
  • 学会等名: 第61回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MOLECULAR BASIS FOR JAPANESE INDIVIDUALS WITH Bm AND Am. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara K, ISA K, Tsuneyama H, Saito M, Okazaki H, Satake M, Tadokoro K, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Maruhashi T, Yokohama A and Uchikawa M.
  • 学会等名: the 23rd Regional Congress of the ISBT
  • 発表場所: Amsterdam