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ヒ素中毒の機序についての分子生化学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 25460863
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

上村 公一  東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30244586)

研究分担者 秋 利彦  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (60304474)
船越 丈司  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40444715)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードユビキチン-プロテアソーム系 / ヒ素 / 心筋 / アポトーシス / ユビキチンプロテアソーム系 / Parkin / ユビキチン-プロテアソーム系 / 亜ヒ酸 / 心筋由来細胞 / apoptosis / ubiquitin-proteasome系
研究成果の概要

ヒ素は毒物であるが、急性前骨髄性白血病の治療に用いられる。重大な副作用として心臓毒性がある。ヒ素の心臓毒性の機構を明らかにするため、マウス心房細胞由来のHL-1細胞に対する亜ヒ酸(ATO)毒性を検討した。亜ヒ酸1-10 μM、24時間曝露の条件で細胞死、Parkinの作用、ubiquitin-proteasome, 系、autophagy-lysosome 系の関与を調べた。結果、HL-1細胞のATOによる細胞傷害時にParkinが活性化され、ubiquitin-proteasome系を活性化することがミトコンドリア品質管理、細胞の恒常性維持、細胞保護的に作用していることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Activation of the ubiquitin-proteasome system against arsenic trioxide cardiotoxicity involves ubiquitin ligase Parkin for mitochondrial homeostasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Watanabe, Takeshi Funakoshi, Kana Unuma, Toshihiko Aki#, and Koichi Uemura
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 322 ページ: 43-50

    • DOI

      10.1016/j.tox.2014.04.008

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] マウス心房細胞由来HL-1細胞の亜砒酸誘導性アポトーシスにおけるユビキチン-プロテアソーム系の抑制作用2014

    • 著者名/発表者名
      渡邉 まゆ美、船越 丈司、鵜沼 香奈、秋 利彦、上村 公一
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation of ubiquitin-proteasome system plays a protective role in arsenic trioxide-induced cardiotoxicity2014

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Watanabe, Takeshi Funakoshi, Kana Unuma, Toshihiko Aki, Koichi Uemura
    • 学会等名
      9th International Symposium on Advances in Legal Medicine
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 薬毒物による中毒作用の機序の解明 ヒ素

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/legm/houi_kenkyuu.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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