高血圧症における鉄の関与と新規予防戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 25460919
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 内藤 由朗 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10446049)
• 研究分担者: 増山 理 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70273670)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 高血圧 / 鉄 / 慢性腎臓病 / 肺高血圧症 / 内科学 / 高血圧症

研究成果の概要

鉄は生命にとって必須な微量元素であるが、鉄過剰は酸化ストレスの原因となる。本研究では高血圧症の病態を鉄過剰の観点から検討した。高血圧症モデル動物を用いた検討より、食事性鉄制限を行うとこれら高血圧モデル動物の血圧上昇が抑制されることが示され、その分子機構には、高血圧性障害臓器における細胞内鉄取り込み受容体の関与が示された。また、高血圧症患者に対して食事性鉄制限の有効性を検討したところ、3カ月間で血圧の有意な低下は認められなかったが、血管内皮機能の改善が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Experience of dietary iron intake restriction in patients with essential hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Ando T, Iwasaku T, Eguchi A, Okuhara Y, Nishimura K, Soyama Y, Fujii K, Hirotani S, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 206 ページ: 154-156
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.01.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of dietary iron restriction with left ventricular remodeling after myocardial infarction in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi A, Naito Y, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Sawada H, Nishimura K, Oboshi M, Fujii K, Mano T, Masuyama T, Hirotani S.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 31 号: 2 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1007/s00380-014-0621-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transferrin receptor 1 in chronic hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Hosokawa M, Sawada H, Oboshi M, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Soyama Y, Fujii K, Mano T, Ishihara M, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 713-718
  • DOI: 10.1093/ajh/hpv163
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aortic iron overload with oxidative stress and inflammation in human and murine abdominal aortic aneurysm. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hao H, Sawada T, Naito Y, Oboshi M, Hirotani S, Mitsuno M, Miyamoto Y, Hirota S, Masuyama T
  • 雑誌名: Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 巻: 35 号: 6 ページ: 1507-1514
  • DOI: 10.1161/atvbaha.115.305586
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporary dietary iron restriction affects the process of thrombus resolution in a rat model of deep vein thrombosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Fujii K, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 5 ページ: e0126611-e0126611
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126611
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cardiac remodeling in response to chronic iron deficiency: role of the erythropoietin receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Mano T, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 33 号: 6 ページ: 1267-1275
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000000547
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Iron restriction inhibits renal injury in aldosterone/salt-induced hypertensive mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Naito Y, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Hirotani S, Masuyama T.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 38 号: 5 ページ: 317-322
  • DOI: 10.1038/hr.2015.13
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of dietary iron restriction on the development of monocrotaline-induced pulmonary vascular remodeling and right ventricular failure in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Hosokawa M, Hao H, Sawada H, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Eguchi A, Hirota S, Ohyanagi M, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 436 号: 2 ページ: 145-51
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased renal iron accumulation in hypertensive nephropathy of salt-loaded hypertensive rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Fujii A, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Eguchi A, Morisawa D, Ohyanagi M, Tsujino T, Masuyama T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 10 ページ: e75906-e75906
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075906
  • 査読あり
• [学会発表] A Cellular Iron Transporter in the Development of Pulmonary Vascular Remodeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Iwasaku T, Okuhara Y, Eguchi A, Nishimura K, Soyama Y, Hirotani S, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県、仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Role of transferrin receptor 1 in pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Masuyama T.
  • 学会等名: CVMW2015心血管代謝週間 (第32回国際心臓研究学会日本部会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] Cellular Iron Transport Protein, Transferrin Receptor 1 Plays An Important Role In The Pathophysiology Of Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Soyama Y, Hirotani S, Mano T, Ishihara M, Tsujino T, Masuyama T.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orange County Convention Center (Orlando, USA)
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 高血圧における腎臓内鉄代謝異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤 由朗, 澤田 悠, 大星 真貴子, 辻野 健, 増山 理.
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール （愛媛県、松山市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 食事性鉄制限を試みた本態性高血圧症の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大星 真貴子, 内藤 由朗, 澤田 悠, 岩破 俊博, 奥原 祥貴, 森澤 大祐, 江口 明世, 西村 晃一, 廣谷 信一, 真野 敏昭, 石原 正治, 増山 理.
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] ヒト動脈硬化病変におけるトランスフェリンレセプター1 発現について (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田 悠, 内藤 由朗, 大星 真貴子, 曽山 裕子, 西村 晃一, 江口 明世, 奥原 祥貴, 森澤 大祐, 岩破 俊博, 廣谷 信一, 真野 敏昭, 羽尾 裕之, 光野 正孝, 廣田 誠一, 宮本 裕治, 増山 理.
  • 学会等名: 第63回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Possible Role of Duodenal Iron Transporters in the Development of Cardiorenal Anemia Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sawada H, Oboshi M, Hirotani S, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Mano T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Aortic Iron Overload in Human and Murine Abdominal Aortic Aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Naito Y, Oboshi M, Nishimura K, Eguchi A, Ando T, Morisawa D, Okuhara Y, Iwasaku T, Hirotani S, Mano T, Masuyama T.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Impact of Dietary Iron Restriction on the Thrombosis Formation and Resolution in a Rat Model of Deep Vein Thrombosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Oboshi M, Naito Y, Sawada H, Iwasaku T, Okuhara Y, Morisawa D, Eguchi A, Nishimura K, Hirotani S, Mano T, Tsujino T, Ishihara M, Masuyama T.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場 （大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Iron Restricted Pair Feeding Attenuates Hypertension and Renal Damage in a Rat Model of Chronic Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Aya Fujii, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Manami Hosokawa, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Toshiaki Mano, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: McCormick Center、シカゴ、USA
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] 腎動脈狭窄モデルにおける鉄制限の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大星真貴子、内藤由朗、澤田 悠、岩破俊博、 奥原祥貴、 森澤大祐、 江口明世、廣谷信一、 真野敏昭、増山 理
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会出席
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] 肺高血圧症・右心不全病態形成におけるtransferrin receptor1の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細川愛実、内藤由朗、澤田 悠、大星真貴子、岩破俊博、 奥原祥貴、 森澤大祐、 江口明世、廣谷信一、 真野敏昭、増山 理
  • 学会等名: 第62回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] Iron, Hypertension, and Renal Injury in a Rat Model of Chronic Kidney Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: Joint meeting European Society Hypertension/ International Society Hypertension-Hypertension 2014
  • 発表場所: Megaron Athens International Conference Centre, Greece
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] Iron in the Development of Hypertensive Nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: Joint meeting European Society Hypertension/ International Society Hypertension-Hypertension 2014
  • 発表場所: Megaron Athens International Conference Centre, Greece
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] Effect of Iron Restriction on Monocrotaline-Induced Pulmonary Vascular Remodeling in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Manami Hosokawa, Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: Joint meeting European Society Hypertension/ International Society Hypertension-Hypertension 2014
  • 発表場所: Megaron Athens International Conference Centre, Greece
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] Effects of Iron Restriction on Monocrotaline-induced Pulmonary Vascular Remodeling (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Manami Hosokawa , Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session 2014
  • 発表場所: Washington Convention Center, ワシントン, USA
• [学会発表] Renal Iron Accumulation in Hypertensive Nephropathy of Salt-Loaded Hypertensive Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Aya Fujii, Shinichi Hirotani, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Akiyo Eguchi, Daisuke Morisawa, Mitsumasa Ohyanagi, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
• [学会発表] Dietary Iron Restriction Attenuates the Development of Monocrotaline-Induced Pulmonary Vascular Remodeling and Right Ventricular Failure in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Naito, Manami Hosokawa , Hiroyuki Hao, Hisashi Sawada, Makiko Oboshi, Toshihiro Iwasaku, Yoshitaka Okuhara, Daisuke Morisawa, Akiyo Eguchi, Shinichi Hirotani, Takeshi Tsujino, and Tohru Masuyama
  • 学会等名: 第18回国際血管生物学会
  • 発表場所: みやこめっせ、京都
• [学会発表] モノクロタリン誘発性肺高血圧モデルラットにおける鉄制限の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細川愛実、内藤由朗、羽尾裕之、澤田悠、廣谷信一、岩破俊博、奥原祥貴、森澤大祐、江口明世、辻野 健、増山 理
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
• [図書] 循環器内科 高血圧関連疾患と鉄 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内藤 由朗, 増山 理
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 科学評論社