RNA結合蛋白を介した上皮間葉転換制御による抗癌剤耐性克服療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25460921
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小林 隆彦 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80333607)
• 研究分担者: 小松 嘉人 北海道大学, 大学病院, 准教授 (60333598)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 薬剤耐性 / 抗癌剤耐性

研究成果の概要

上皮間葉転換（EMT）は癌細胞の浸潤能亢進などに関連している。本研究では、RNA結合蛋白であるRBM5がEMTを介して抗癌剤感受性に与える影響を検討した。癌細胞においてRBM5をノックダウンさせるとEMT転写因子Snailの発現量が増加した。一方でRBM5を発現誘導するとSnailの発現量は減少した。5FU耐性癌細胞ではRBM5の発現量は減少しSnailの発現量は亢進していた。またRBM5をノックダウンさせると5FU感受性を低下させ、RBM5を発現誘導すると5FUに対する感受性を亢進させた。これらよりRBM5はSnailの発現制御を介して薬剤感受性に影響を与えていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] EGFR inhibitors prevent induction of cancer stem-like cells in esophageal squamous cell carcinoma by suppressing epithelial-mesenchymal transition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Kubota Y, Natsuizaka M, Maehara O, Hatanaka Y, Marukawa K, Terashita K, Suda G, Ohnishi S, Shimizu Y, Komatsu Y, Ohashi S, Kagawa S, Kinugasa H, Whelan KA, Nakagawa H, Sakamoto N.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 16 号: 6 ページ: 933940-933940
  • DOI: 10.1080/15384047.2015.1040959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum HER2 levels and HER2 status in tumor cells in advanced gastric cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Fuse N, Kuwata T, Nomura S, Kaneko K, Doi T, Yoshino T, Asano H, Ochiai A, Komatsu Y, Sakamoto N, Ohtsu A
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Oncol 巻: 45 号: 1 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large Solid-pseudopapillary Neoplasm of the Pancreas with Aberrant Protein Expression and Mutation of β-Catenin: A Case Report and Literature Review of the Distribution of β-Catenin Mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T., Ozasa M., Miyashita K., Saga A., Miwa K., Saito M., Morioka M., Takeuchi M., Takenouchi N., Yabiku T., Kanno H., Yuzawa S., Tanino M., Tanaka S., Kawakami H., Asaka M., Sakamoto N.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 52 号: 18 ページ: 2051-2056
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.52.9512
  • NAID: 130003365837
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of prothymosin α leads to apoptosis and developmental defects in zebrafish embryos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Emmanouilidou A., Karetsou Z., Tzima E., Kobayashi T., Papamarcaki T.
  • 雑誌名: Biochem Cell Biol 巻: 91 号: 5 ページ: 325-332
  • DOI: 10.1139/bcb-2012-0103
  • 査読あり