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EGFRシグナル阻害による細胞分化誘導を用いた食道癌に対する新しい治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25460926
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

大橋 真也  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20435556)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード食道癌 / EGFR阻害剤 / 分化誘導 / EGFRシグナル阻害 / 上皮系癌細胞 / 間葉系癌細胞 / 治療抵抗性 / 食道扁平上皮癌 / 細胞分化 / EGFR阻害 / 抗がん剤耐性
研究成果の概要

食道癌細胞株(TE1, TE5, TE11, TE11R, TE8, HCE4)、形質転換した食道上皮細胞株(T-Epi, T-Mes)に対するEGFR阻害剤の殺細胞及び抗腫瘍効果をin vitro, in vivoで検討した。上皮系細胞株であるTE1, TE5, TE11, TE11R, T-Epi細胞は、EGFR阻害剤投与により細胞分化が誘導され、有効な殺細胞効果、抗腫瘍効果が見られたが、間葉系細胞株であるTE8, HCE4, T-Mes細胞にはそうした効果は見られず、有効性が示されなかった。EGFR阻害剤は上皮系食道癌細胞には有効な治療となりうることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] ALDH2 modulates autophagy flux to regulate acetaldehyde-mediated toxicity thresfolds.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Whelan KA, Chandramouleeswaran PM, Kagawa S, Rustgi SL, Noguchi C, Guha M, Srinvasan S, Amanuma Y, Ohashi S, Muto M, Klein-Szanto AJ, Noguchi E, Avadhani NG, Nakagawa H.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel EGFR-targeted strategy with hybrid peptide against oesophageal squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, O, Ohashi, S, Horibe, T, Kohno, M, Nakai, Y, Miyamoto, S, Chiba, T, Muto, M and Kawakami, K
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 22452-22452

    • DOI

      10.1038/srep22452

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Recent Advances from Basic and Clinical Studies of Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohashi S, Miyamoto S, Kikuchi O, Goto T, Amanuma Y, Muto M.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 149 号: 7 ページ: 1700-1715

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2015.08.054

    • NAID

      120005848418

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protective role of ALDH2 against acetaldehyde-derived DNA damage in oesophageal squamous epithelium2015

    • 著者名/発表者名
      Amanuma Y, Ohashi S, Itatani Y, Tsurumaki M, Matsuda S, Kikuchi1 O, Naka Y, Miyamoto S, Oyama T, Kawamoto T, Whelan KA, Nakagawa H, Chiba T, Matsuda T, Muto M
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 14142-14142

    • DOI

      10.1038/srep14142

    • NAID

      120005678158

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel 5-fluorouracil-resistant human esophageal squamous cell carcinoma cells with dihydropyrimidine dehydrogenase overexpression.2015

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi O, Ohashi S, Nakai Y, Nakagawa S, Matsuoka K, Kobunai T, Takechi T, Amanuma Y, Yoshioka M, Ida T, Yamamoto Y, Okuno Y, Miyamoto S, Nakagawa H, Matsubara K, Chiba T, Muto M.
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: 5 ページ: 2431-2440

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PDTのメカニズム・・・とくに食道癌細胞株におけるアポトーシスについて2015

    • 著者名/発表者名
      大橋真也、武藤学
    • 雑誌名

      G.I.Research

      巻: 23 ページ: 297-302

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Cellular senescence checkpoint function determines different Notch1-dependent oncogenic and tumor-suppressor activities.2014

    • 著者名/発表者名
      Shingo Kagawa, Mitsuteru Natsuizaka, KA Whelan, N Facompre, Seiji Naganuma, Shinya Ohashi, Hiroaki Kinugasa, AM Egloff, D Basu, PA Gimotty, AJ Klein-Szanto, AJ Bass, KK Wong, JA Diehl, AK Rustgi, Hiroshi Nakagawa
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 34巻18号 号: 18 ページ: 2347-2359

    • DOI

      10.1038/onc.2014.169

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment of aldehyde dehydrogenase 2 increases accumulation of acetaldehyde-derived DNA damage in the esophagus after ethanol ingestion2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyuki Yukawa, Shinya Ohashi, Yusuke Amanuma, Yukie Nakai, Mihoko tsurumaki, Osamu Kikuchi, Shin'ichi Miyamoto, Tsunehiro Oyama, Toshihiro Kawamoto, Tsutomu Chiba, Tomonari Matsuda, Manabu Muto
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 食道癌化学放射線療法後の局所遺残再発例に対する新規光線力学療法 -基礎研究、臨床研究から薬事承認まで-2015

    • 著者名/発表者名
      大橋真也、堀松高博、武藤学
    • 学会等名
      日本消化器病学会近畿支部第103回例会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府、大阪市)
    • 年月日
      2015-09-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 食道癌に対する内視鏡的PDT治療における追加照射の安全性に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      大橋真也、堀松高博、武藤学
    • 学会等名
      第28回日本レーザー医学会関西地方会
    • 発表場所
      TKPガーデンシティ京都(京都府、京都市)
    • 年月日
      2015-07-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Notch3過剰発現による食道扁平上皮分化誘導は腫瘍増生能及び5-FU抵抗性を抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      菊池理、大橋真也、天沼裕介、横山顕礼、宮本心一、松本繁巳、武藤学
    • 学会等名
      第69回日本食道学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] EGFR inhibition promotes differentiation of esophageal squmamous cancer cells through Notch signaling pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Yoshioka, Shinya Ohashi, Osamu Kikuchi, Yusuke Amanuma, Tomomi Ida, Yukie Nakai, Hiroshi Nakagawa, Tsutomu Chiba, Manabu Muto
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2015
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2015-05-16 – 2015-05-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR inhibition activates Notch signaling pathway and induces esophageal squamous cancer cell differentiation2015

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Yoshioka, Shinya Ohashi, Osamu Kikuchi, Yusuke Amanuma, Tomomi Ida, Yukie Nakai, Shin'ichi Miyamoto, Hiroshi Nakagawa, Tsutomu Chiba, Manabu Muto
    • 学会等名
      GAP 2015 conference
    • 発表場所
      Houston, USA
    • 年月日
      2015-04-14 – 2015-04-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Potent cytotoxicity of novel photodynamic therapy with talaporfin sodium for fluorouracil-resistant esophageal sqaumous cell carcinoma in vitro.2013

    • 著者名/発表者名
      Shinya Ohashi, Osamu Kikuchi, Yusuke Amanuma, Manabu Muto
    • 学会等名
      National Taiwan University and Kyoto University Symposium 2013
    • 発表場所
      National Taiwan University, 台湾
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Photodynamic therapy induces apoptosis via reactive oxygen species in fluorouracil-resistant esophageal squamous cell carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Shinya Ohashi, Mihoko Tsurumaki, Osamu Kikuchi, Daisuke Kuriyama, Yusuke Amanuma, Yukie Nakai, Takeshi Setoyama, Shin'ichi Miyamoto, Tsutomu Chiba, Manabu Muto
    • 学会等名
      Digestive Disease Week and the 114th annual meeting of the American Gastroenterological Association
    • 発表場所
      Orange County Convention Center, Orland, FL, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] regulation of chemotherapy resistance through epithelial-mesenchymal transition by Zinc finger E-box-binding proteins ZEB1 in esophageal squamous cell carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Shinya Ohashi, Osamu Kikuchi, Yasumasa Ezoe, manabu Muto
    • 学会等名
      Global Academic Program 2013 MD Anderson Cancer Center
    • 発表場所
      MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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