マルトリンパ腫幹細胞ニッチと微小循環系の関連の解析

• 研究課題/領域番号: 25460935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 中村 正彦 北里大学, 薬学部, 准教授 (30155858)
• 連携研究者: 松井 英則 北里大学, 北里生命科学研究所, 講師 (30219373) ; 高橋 哲史 北里大学, 薬学部, 助教 (40449004)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 胃MALTリンパ腫 / 幹細胞 / 微小循環系 / 自律神経 / ハイルマニイ菌 / 胃マルトリンパ腫 / サブスタンスP / VEGF / Vasohibin-2 / Helicobacter heilmannii / マルトリンパ腫 / へリコバクターハイルマニイ / 微小循環 / ヘリコバクター属 / 腫瘍幹細胞 / c-Met / substance P

研究成果の概要

胃MALTリンパ腫と幹細胞、微小循環系、自律神経系の関連をサブスタンスPから検討した。ハイルマニイ菌感染マウスを用い、サブスタンスP陽性神経、受容体が、豊富に細動脈、細静脈周囲に認められ、幹細胞を含むMALTリンパ腫細胞上にも分布した。拮抗剤抑制効果からも、サブスタンスPの重要性が明らかとなった。また、MALTリンパ腫内にはVEGF, Vasohibin2が分布し、陽性細胞は一致せず、VEGF拮抗剤投与時にはVasohibin2が代償的に増加することが明らかとなった。臨床例の検討からサブスタンスP関与が示唆された。また、VEGF拮抗剤効果減弱にVasohibinが関与することが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Ghent University(Belgium)
• [国際共同研究] NTNU(Norway)
• [雑誌論文] A highly susceptible CD46 transgenic mouse model of subcutaneous infection with Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruno Yoshida, Tetsufumi Takahashi, Masahiko Nakamura, Anders Overby,Takashi Takahashi, Kimiko Ubukata, Hidenori Matsui
  • 雑誌名: J Infection Chemother 巻: 22 号: 4 ページ: 229-234
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染惹起胃MALTリンパ腫に対する変異型CTA4-Igの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川瀬範子、高橋哲史、石田友規、上原安紀奈、Anders Overby, 高橋信一、松井英則、中村正彦
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 36 ページ: 322-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] In the shadow and aftermath of Helicobacter pylori: the other Helicobacters rising up to become the next gastric epidemic? (2016)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui and Masahiko Nakamura
  • 雑誌名: Digestion 巻: 93 号: 4 ページ: 260-265
  • DOI: 10.1159/000445399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helicobacter suis-Infected Nodular Gastritis and a Review of Diagnostic Sensitivity for Helicobacter heilmannii-Like Organisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Goji, S., Tamura, Y., Nakamura, M., Matsui, H., Murayama, S.Y., Ebi, M., Ogasawara, N., Funai, Y. and Kasugai, K.
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol 巻: 9 号: 2 ページ: 179-187
  • DOI: 10.1159/000431169
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 悪性リンパ腫、特に胃MALTリンパ腫形成におけるbrain-gut peptideの関与―特にsubstance Pおよびその受容体のNK1Rとの関連からー (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、上原安紀奈、高橋哲史、Anders Overby, 松井英則
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 52 ページ: 140-144
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New Pharmaceutical Treatment of Gastric MALT Lymphoma: Anti-angiogenesis Treatment using VEGF Receptor Antibodies and Celecoxib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Takahashi, T., Matsui, H., Takahashi, S., Murayama, S. Y., Suzuki, H., Tsuchimoto, K.
  • 雑誌名: Current pharmaceutical design 巻: 20 号: 7 ページ: 1097-1103
  • DOI: 10.2174/13816128113199990420
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alteration of angiogenesis in Helicobacter-heilmannii-induced MALT lymphoma: interaction with c-Met and HGF. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Takahashi, T., Matsui, H., Baniwa, Y., Takahashi, S., Murayama, S.Y., Serizawa, H., Suzuki, H., Hibi, T.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol. 巻: 29 号: S4 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1111/jgh.12776
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染MALTリンパ腫における幹細胞と微小循環系：除菌の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬庭優子、高橋哲史、松井英則、伊香萌菜、上原安紀奈、松永佳誉子、中村正彦
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 34 ページ: 385-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Pharmaceutical Treatment of Gastric MALT Lymphoma: Anti-angiogenesis Treatment using VEGF Receptor Antibodies and Celecoxib (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Takahashi, T., Matsui, H., Takahashi, S., Murayama, S.Y., Suzuki, H, Tsuchimoto, K
  • 雑誌名: Current pharmaceutical design 巻: 20 ページ: 1097-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃、肝、肺MALTリンパ腫形成におけるc-Met, Hepatocyte Growth Factorの関与：c-Met抗体による腫瘍縮小効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山展子、中村正彦、松田唯、馬庭優子、伊香萌菜、松井英則、高橋哲史、高橋信一、土本寛二
  • 雑誌名: Prog. Med 巻: 33 ページ: 397-400
• [学会発表] Angiogenesis and MALT lymphoma in stomach, liver and lacrimal gland: interaction with VASH2 as well as VEGF (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura, Anders Overby, Tetsufumi Takahashi, Hidenori Matsui
  • 学会等名: The 15th International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: Fairmont Chateau Laurier, Ottawa, Canada
  • 年月日: 2015-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] Prevention of Helicobacter heilmannii-indecued gastric MALT lymphoma and resulting tumors in mice by plant phytochemical isothiocyanate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, Duan Chen, Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Chun-Mei Zhao, Masahiko Nakamura:
  • 学会等名: The 15th International Conference on Ulcer Research
  • 発表場所: Fairmont Chateau Laurier, Ottawa, Canada
  • 年月日: 2015-10-01
  • 国際学会
• [学会発表] Angiogenesis and Lymphangiogenesis in MALT Lymphoma in Stomach, Liver: Significance of VASH2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Overby, A., Takahashi, T. and Matsui, H.
  • 学会等名: World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Capillary- and lymphatic density in mice with Helicobacter heilmannii-induced gastric MALT lymphoma and fed with naturally occurring isothiocyanate. (2015)
  • 著者名/発表者名: Overby, A., Zhao, C-M., Matsui, H., Takahashi, T. Chen, D. and Nakamura, M
  • 学会等名: World Congress for Microcirculation
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Unexpected high prevalence of Helicobacter heilmannii-like organisms in H. pylori negative patients with gastric diseases in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Anders Overby, , Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Shinichi Takahashi, Hidekazu Suzuki, Tatsuhiro Mabe, Hiroshi Araki, Yuuichi Sato, Masahiko Nakamura
  • 学会等名: 3rd International consensus symposium on Helicobacter heilmannii/suis (2015 AKPS Joint Symposium)
  • 発表場所: 北里大学薬学部、東京都
  • 年月日: 2015-06-29
  • 国際学会
• [学会発表] 本邦胃疾患患者Hp陰性症例における高率なHHLO感染ヘリコバクター学会が行う臨床研究推進委員会報告 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫県
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] 胃MALTリンパ腫形成におけるsubstance Pの意義: spantide IIの効果. (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、高橋哲史、Anders Overby、松井英則
  • 学会等名: 第42回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 慶應義塾大学芝共立キャンパス、東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-01
• [学会発表] Helicobacter heilmannii感染胃粘膜におけるType IV分泌機構関与：MALTリンパ腫形成との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、高橋哲史、Anders Overby, 松井英則
  • 学会等名: 第46回日本臨床分子形態学会総会
  • 発表場所: TKP市ヶ谷カンファレンスセンター、東京
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] SIGNIFICANCE OF SUBSTANCE P IN GASTRIC, HEPATIC AND PULMONARY MALT LYMPHOMA INDUCED BY HELICOBACTER HEILMANNII INFECTION (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Nakamura, H. Matsui, A. Overby, T. Takahashi
  • 学会等名: 8th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
• [学会発表] Role of Substance P and CGRP in Gastric MALT Lymphoma induced by Helicobacter heilmannii Infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura, Hidenori Matsui, Tetsufumi Takahashi, Kanji Tsuchimoto
  • 学会等名: EB2014
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30
• [学会発表] 胃MALTリンパ腫増大機序における幹細胞とHGF, c-Metの関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、芹沢宏、土本寛ニ
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] MALT Lymphoma Stem Cell and its Niche in Helicobacter heilmannii-infected Mice Stomach (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Matsui, H., Takahashi, T., Takahashi, S., Hibi, T. and Tsuchimoto, K.
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] The last 10 years of my research, Gastric MALT Lymphoma induced by Helicobacters
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 学会等名: First Global GI Club
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 招待講演
• [図書] Helicobacter pylori (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura, Anders Overby, Somay Y Murayama, Hidekazu Suzuki, Tetsufumi Takahashi, Shinichi Takahashi, Hidenori Matsui.
  • 総ページ数: 267
  • 出版者: Springer
• [図書] 潰瘍学ー過去、現在、未来ー (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 勁草書房
• [備考] 北里大学薬学部臨床薬学研究センター病態解析学
  • URL: http://www.pharm.kitasato-u.ac.jp/pathophys/
• [備考] 3rd International Consensus Symposium on Helico
  • URL: http://pathophys.versus.jp/indexheil.html/
• [学会・シンポジウム開催] 3rd International consensus symposium on Helicobacter heilmannii/suis (2015)
  • 発表場所: 北里大学薬学部
  • 年月日: 2015-06-29