ディスペプシア症状発現における十二指腸上皮細胞間接着装置とIL-33に関する検討

• 研究課題/領域番号: 25460939
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 大島 忠之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00381814)
• 研究分担者: 福井 広一 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60378742) ; 三輪 洋人 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 機能性ディスペプシア / タイト結合 / クローディン / 非びらん性胃食道逆流症 / IL-33 / クロディン / 細胞間接着装置

研究成果の概要

十二指腸粘膜上皮にはCLDN1, 2, 3, 4, 7，8, 15, 18, JAM-A, Nectin-1, -3, ZO-1, -3の発現を認め，機能性ディスペプシア患者では，CLDN8の発現低下が示唆された．
食道上皮細胞ではIFNgがIL-33発現を増加させ，IFNgと胆汁酸（DCA）の同時刺激でIL-33 mRNAはより増加した．IL-33の発現増加は，食道上皮基底層の核内でみられた． siRNAによるIL-33の発現抑制により，IFNgによるIL-8やIL-6の食道上皮からの放出増加が抑制された．すなわちIL-33が核内でIL-8やIL-6の産生あるいは放出に促進的に働いていた．

研究成果

• [雑誌論文] Serotonin disrupts esophageal mucosal integrity: an investigation using a stratified squamous epithelial model (2016)
  • 著者名/発表者名: Liping Wu, Tadayuki Oshima, Toshihiko Tomita, Yoshio Ohda, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 未
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Esophageal Epithelial-Derived IL-33 Is Upregulated in Patients with Heartburn (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroo Sei, Tadayuki Oshima, Jing Shan, Liping Wu, Takahisa Yamasaki, Takuya Okugawa, Takashi Kondo, Toshihiko Tomita, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0154234-e0154234
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154234
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epithelial-derived nuclear IL-33 aggravates inflammation in the pathogenesis of reflux esophagitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shan J, Oshima T, Muto T, Yasuda K, Fukui H, Watari J, Nakanishi K, Miwa H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 40 号: 4 ページ: 414-423
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0988-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon gamma-induced nuclear interleukin-33 potentiates the release of esophageal epithelial derived cytokines (2015)
  • 著者名/発表者名: Jing Shan, Tadayuki Oshima, Liping Wu, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0151701-e0151701
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胃食道逆流症における食道上皮細胞内IL-33の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大島忠之，清 裕生，三輪洋人
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル，東京
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Current Issues in Functional Dyspepsia (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Miwa
  • 学会等名: The 6th Asian Postgraduate Course on Neurogastroenterology & Motility
  • 発表場所: Sheraton Grande Walkerhill Hotel, Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-04-01
  • 招待講演
• [学会発表] 酸関連・非酸関連上腹部症状発現のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島忠之，ウ リピン，清 裕生，近藤 隆，三輪洋人
  • 学会等名: 合同学術集会2015 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学，沖縄
  • 年月日: 2015-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] 機能性ディスペプシアにおける十二指腸粘膜の炎症細胞浸潤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清 裕生，大島忠之，ウ リピン，原 謙，小川智広，山崎尊久，奥川卓也，近藤 隆，河野友彰，戸澤勝之，池原久朝，谷口友佳子，上山茂充，富田寿彦，應田義雄，福井広一，渡 二郎，三輪洋人
  • 学会等名: 合同学術集会2015 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学，沖縄
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 食道上皮細胞内のIL-33は胃食道逆流症の増悪に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島忠之，単 晶，ウ リピン，清 裕生，原 謙，小川智広，山崎尊久，奥川卓也，河野友彰，近藤 隆，池原久朝，上山茂充，谷口友佳子，富田寿彦，應田義雄，福井広一，渡 二郎，三輪洋人
  • 学会等名: 合同学術集会2015 第17回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学，沖縄
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 非びらん性食道胃逆流症におけるIL-33の発現と炎症性サイトカインの産生に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清 裕生，大島忠之，L. Wu，山崎尊久，近藤 隆，河野友彰，豊島史彦，戸澤勝之，池原久朝，富田寿彦，應田義雄，福井広一，渡 二郎，三輪洋人
  • 学会等名: 第57回日本消化器病学会大会（JDDW 2015）
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪，東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Upregulation and the regulation of esophageal epithelial-derived IL-33 in non-erosive reflux disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroo Sei, Tadayuki Oshima, Jing Shan, Liping Wu, Takashi Kondo, Tomoaki Kono, Fumihiko Toyoshima, Katsuyuki Tozawa, Hisatomo Ikehara, Yoshio Ohda, Toshihiko Tomita, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] 機能性ディスペプシアにおける十二指腸粘膜防御機構障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島忠之，単 晶，三輪洋人
  • 学会等名: 第88回日本消化器内視鏡学会総会（JDDW 2014）
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2014-10-24