MCP-1およびテネイシンCによる造血細胞由来癌関連線維芽細胞の動員と大腸癌進展

• 研究課題/領域番号: 25460951
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 桝屋 正浩 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30281083)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: monocyte / MCP-1 / fibrocyte / colon cancer / 造血細胞 / 大腸癌 / 癌関連線維芽細胞 / 線維細胞 / ARB / AOM/DSS

研究成果の概要

炎症性腸炎では様々な血液細胞が大腸に浸潤し癌微小環境を形成することが知られているが、注目されるのは癌関連線維芽細胞（CAF）である。我々はこれまでに、単球がMCP-1/CCR2 axisを介して傷害臓器に浸潤して線維芽細胞や筋線維芽細胞様細胞に分化しうることを確認しており、CAFも単球由来ではないかとの仮説を立てた。EGFPマウスの骨髄細胞を移植したマウスにAOM/DSS傷害を与えると、炎症の進行に伴い傷害腸にEGFP陽性の単球と線維細胞・線維芽細胞が増加し、これらの細胞浸潤は腫瘍形成と関連していた。また、Angiotensin II受容体阻害薬投与は大腸線維化ならびに腫瘍形成を抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Recurrent inflammatory aortic aneurysms in chronic mucocutaneous candidiasis with a gain-of-function STAT1 mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimura M, Dohi K, Hirayama M, Sato Y, Sugiura E, Nakajima H, Kanemitsu S, Toyoda H, Yamada N, Masuya M, Imanaka-Yoshida K, Shimpo H, Azuma E, Ito M
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 196 ページ: 88-90
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.05.183
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel FOXP1-PDGFRA fusion gene in myeloproliferative neoplasm with eosinophilia (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y, Sada A, Shimokariya Y, Monma F, Ohishi K, Masuya M, Nobori T, Matsui T, Katayama N
  • 雑誌名: Cancer Genet 巻: 208 号: 10 ページ: 508-512
  • DOI: 10.1016/j.cancergen.2015.07.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 足底の皮下腫瘤で発症し鼻腔に再発した節外性NK/T細胞リンパ腫，鼻型 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂口春奈、宮崎香奈、戸野泰孝、藤枝敦史、中森良樹、水谷 実、関根隆夫、柴崎晢典、岡 宏次、加藤 公、門間文彦、山口素子、桝屋正浩、片山直之
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 8 ページ: 1076-1081
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.1076
  • NAID: 130005096274
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] フルダラビン・リツキシマブ併用療法が奏効したBing-Neel症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 永春圭規、宮崎香奈、今井 裕、田村麻子、海野 啓、藤枝敦史、杉本由香、山口素子、桝屋正浩、片山直之
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 号: 12 ページ: 2423-2428
  • DOI: 10.11406/rinketsu.55.2423
  • NAID: 130004920639
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17 Induces an Atypical M2-Like Macrophage Subpopulation That Regulates Intestinal Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 9 ページ: e108494-e108494
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tacrolimus-induced left ventricular apical hypertrophy in a patient with post-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Ino K, Dohi K, Monma F, Nakamori S, Fujieda A, Yamada N, Nakamura M, Masuya M, Katayama N, Ito M
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 177 号: 1 ページ: e22-e24
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.07.171
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Splenectomy increases the number of circulating hematopoietic stem/progenitor cells in patients with hepatitis C virus-associated liver cirrhosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuya M, Shiraki K, Sugimoto K, Yamamoto N, Yoneda M, Kanayama K, Nishikawa K, Ino K, Tawara I, Ohishi K, Sakurai H, Usui M, Shiraishi T, Isaji S, Takei Y and Katayama N
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 44 号: 14
  • DOI: 10.1111/hepr.12319
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monocytes infiltrate the pancreas via the MCP-1/CCR2 pathway and differentiate into stellate cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ino K, Masuya M, Tawara I, Miyata E, Oda K, Nakamori Y, Suzuki K, Ohishi K, Katayama N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manipulation of human early T lymphopoiesis by coculture on human bone marrow stromal cells: Potential utility for adoptive immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu B, Ohishi K, Orito Y,N a k a mo r i Y, Nishikawa H, Ino K,Suzuki K, Matsumoto T,Masuya M,Hamada H, Mineno J, Ono R, Nosaka T, Shiku H, Katayama N.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: - 号: 4 ページ: 367-376
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of a panfungal polymerase chain reaction assay for invasive fungal diseases in patients with haematologic disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Y, Nakase K, Nakamura A, Ohishi K, Sugimoto Y, Fujieda A, Monma F, Suzuki K, Masuya M, Matsushima Y, Wada H, Nobori T, Katayama N.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 90 号: 4 ページ: 331-339
  • DOI: 10.1111/ejh.12078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plzf drives MLL-fusion-mediated leukemogenesis specifically in long-term hematopoietic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono, R
  • 雑誌名: Blood 巻: 122 号: 7 ページ: 1271-1283
  • DOI: 10.1182/blood-2012-09-456665
  • 査読あり
• [学会発表] Monocutes infiltrate the pancreas via the MCP-1/CCR2 pathway and differentiate into pancreatic stellate cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Ino, Masahiro Masuya, Yuka Sugimoto, Kohshi Ohishi, Naoyuki Katayama.
  • 学会等名: 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Monocytes Infiltrate The Pancreas Via MCP-1/CCR2 Signaling and Differentiate Into Pancreatic Stellate Cells During Pancreatic Injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Ino, Masahiro Masuya, Kohshi Ohishi, Yuka Sugimoto, Naoyuki Katayama.
  • 学会等名: 55th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会・シンポジウム開催] 57th ASH annual meeting and exposition (2015)
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2015-12-05