炎症発癌に対する間葉系幹細胞のchemoprevention機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460954
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 本谷 雅代 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60468080)
• 研究分担者: 有村 佳昭 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80305218) ; 苗代 康可 札幌医科大学, 医療人育成センター, 講師 (80347161)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 発癌 / 化学予防 / 骨髄間葉系幹細胞 / chemoprevention / azoxymethane (AOM) 関連発癌

研究成果の概要

MSCは，DNA損傷を減らし，細胞周期を止め，細胞死を誘導した．これらは，発がん早期にタンデムに配列して作用する新しい発がん抑制メカニズムであった．前者はメチルグアニンメチル基転移酵素の活性化を介し，後者では，TGF-betaを介したパラクリン作用であった．炎症発がんモデルでは，MSCは，beta-カテニンをリン酸化し，その変異のスペクトラムを狭く偏らせた。さらに，Tgf-beta/Smadシグナルの活性を抑制した。これらは，古典的発がん経路を抑制する第三のメカニズムの存在を示唆した．

研究成果

• [雑誌論文] Malignant potential of gastrointestinal cancers assessed by structural equation modeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Arimura Y, Onodera K, Takahashi H, Okahara S, Kodaira J, Oohashi H, Isshiki H, Kawakami K, Yamashita K, Shinomura Y, Hosokawa M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 2 ページ: e0149327-e0149327
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0149327
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 間葉系幹細胞を用いた消化管再生医療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川上賢太郎, 永石歓和, 有村佳昭
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 2 ページ: 65-68
• [雑誌論文] Low-frequency IL23R coding variant associated with Crohn's disease susceptibility in Japanese subjects identified by personal genomics analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Onodera K, Arimura Y, Isshiki H, Kawakami K, Nagaishi K, Yamashita K, Yamamoto E, Niinuma T, Naishiro Y, Suzuki H, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 9 ページ: e0137801-e0137801
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137801
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stem cell therapy for inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi K, Arimura Y, Fujimiya M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50 号: 3 ページ: 280-6
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1040-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 間葉系幹細胞による消化管再生医療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 有村佳昭, 小野寺 馨，一色裕之，川上賢太郎
  • 雑誌名: G.I. Research 巻: 22 ページ: 435-42
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells cancel azoxymethane-induced tumor initiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nasuno M, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nakagaki S, Watanabe S, Idogawa M, Yamashita K, Naishiro Y, Adachi Y, Suzuki H, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 32 号: 4 ページ: 913-925
  • DOI: 10.1002/stem.1594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conditioned mesenchymal stem cells produce pleiotropic gut trophic factors (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nasuno M, Yamashita K, Idogawa M, Naishiro Y, Murata M, Adachi Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 号: 2 ページ: 270-282
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0901-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese inflammatory bowel disease susceptibility loci (2014)
  • 著者名/発表者名: Arimura Y, Isshiki H, Onodera K, Nagaishi K, Yamashita K, Sonoda T, Matsumoto T, Takahashi A, Takazoe M, Yamazaki K, Kubo M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 号: 8 ページ: 1217-30
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0866-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell therapy ameliorates diabetic hepatocyte damage in mice by inhibiting infiltration of bone marrow-derived cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi K, Ataka K, Echizen E, Arimura Y, Fujimiya M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 1816-29
  • DOI: 10.1002/hep.26975
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Genome-Wide Association Study Identifies 2 Susceptibility Loci for Crohn's Disease in a Japanese Population (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Umeno J, Takahashi A, Hirano A, Johnson TA, Kumasaka N, Morizono T, Hosono N, Kawaguchi T, Takazoe M, Yamada T, Suzuki Y, Tanaka H, Motoya S, Hosokawa M, Arimura Y, Shinomura Y, Matsui T, Matsumoto T, Iida M, Tsunoda T, Nakamura Y, Kamatani N, Kubo M
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 144 号: 4 ページ: 781-8
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.12.021
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人のIBD感受性遺伝子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有村佳昭
  • 学会等名: 第154回日本消化器内視鏡学会東北支部例会（ランチョンセミナー）
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2015-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞依存性の大腸癌細胞増殖の機序
  • 著者名/発表者名: 一色裕之，有村佳昭，永石歓和，苗代康可，篠村恭久，今井浩三
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞依存性大腸癌細胞増殖の機序
  • 著者名/発表者名: 一色裕之，有村佳昭，小野寺馨，永石歓和，苗代康可，篠村恭久，今井浩三
  • 学会等名: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演