HO-1/CO系を基軸とした抗炎症性マクロファージ誘導と腸管炎症制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460959
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 高木 智久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70405257)
• 研究分担者: 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00305575) ; 堅田 和弘 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (60593910)
• 研究協力者: 水島 かつら
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Heme oxygenase / 一酸化炭素 / マクロファージ / リンパ球 / Heme oxygenase-1

研究成果の概要

抗酸化酵素HO-1(heme oxygenase-1)、ならびに、HO-1の生成物であるCO(carbon monoxide：一酸化炭素) による腸管炎症病態における役割の検討を行った。その結果、腸管粘膜内のHO-1高発現マクロファージは抗炎症性M2マーカーを発現すること、CCOがTh1/Th17リンパ球分化を制御することを明らかにした。このことから、HO-1、ならびに、COが協調して粘膜免疫機構の制御を行っていることが推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Carbon monoxide promotes gastric wound healing in mice via the protein kinase C pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Uchiyama K, Mizuhima K, Suzuki T, Horie R, Hirata I, Tsuboi H, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: 11 ページ: 1-19
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiple targets of carbon monoxide gas in the intestinal inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Takagi T, Uchiyama K, Katada K, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys. 巻: 595 ページ: 147-52
  • DOI: 10.1016/j.abb.2015.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic roles of carbon monoxide in intestinal ischemia-reperfusion injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katada K, Takagi T, Uchiyama K, Naito Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30 号: S1 ページ: 46-52
  • DOI: 10.1111/jgh.12742
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of carbon monoxide for inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Uchiyama K, Naito Y.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 91(1) 号: 1 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1159/000368765
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heme oxygenase-1 and anti-inflammatory M2 macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito, Y. Takagi, T. Higashimura, Y
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 564 ページ: 83-86
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.09.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preventive effect of agaro-oligosaccharides on non-steroidal anti-inflammatory drug-induced small intestinal injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashimura, Y. Naito, Y. Takagi, T. Tanimura, Y. Mizushima, K. Harusato, A. Fukui, A. Yoriki, H. Handa, O. Ohnogi, H. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 号: 2 ページ: 310-317
  • DOI: 10.1111/jgh.12373
  • NAID: 110009917750
  • 査読あり
• [雑誌論文] BTB and CNC Homolog 1 (Bach1) Deficiency Ameliorates TNBS Colitis in Mice: Role of M2 Macrophages and Heme Oxygenase-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Harusato, A. Naito, Y. Takagi, T. Uchiyama, K. Mizushima, K. Hirai, Y. Higashimura, Y. Katada, K. Handa, O. Ishikawa, T. Yagi, N. Kokura, S. Ichikawa, H. Muto, A. Igarashi, K. Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 19 号: 4 ページ: 740-753
  • DOI: 10.1097/mib.0b013e3182802968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemin ameliorates indomethacin-induced small intestinal injury in mice through the induction of heme oxygenase-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Yoriki
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: Apr;28(4) 号: 4 ページ: 632-638
  • DOI: 10.1111/jgh.12074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligosaccharides from agar inhibit murine intestinal inflammation through the induction of heme oxygenase-1 expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashimura, Y., Naito, Y., Takagi, T., Mizushima, K., Hirai, Y., Harusato, A., Ohnogi, H., Yamaji, R., Inui, H., Nakano, Y., and Yoshikawa, T.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. 巻: 48 号: 8 ページ: 897-909
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0719-4
  • NAID: 10031195116
  • 査読あり
• [学会発表] Carbon monoxideを治療分子とした新規治療法の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙木智久、内山和彦、内藤裕二
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Heme oxygenase-1/Carbon monoxide系による腸管免疫制御機構の解明
  • 著者名/発表者名: 髙木智久、内藤裕二、福田 亘、堅田和弘、内山和彦、半田 修、伊藤義人
  • 学会等名: 第10回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 福島