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NASH発癌におけるマクロファージの役割と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 25460973
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関秋田大学

研究代表者

三浦 光一  秋田大学, 医学部, 講師 (90375238)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肝癌 / NASH / TLR / マクロファージ / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 腸内細菌 / Toll like receptor
研究成果の概要

TLRシグナルは肝臓での炎症や肝発癌で注目を浴びている。私たちは非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に伴う肝発癌において、マクロファージの役割を検討し、治療応用へ方法を探った。NASH発癌モデルとしては肝細胞でのみPTEN遺伝子が欠損するマウスを用いた。マウスに抗生剤を投与して、腸内を滅菌すると腸内細菌に由来するLPSが減少し、肝癌が抑制された。LPSを認識するTLR4が欠損すると、やはり癌が抑制された。マクロファージのTLR4を人工的に欠如させると腫瘍を増殖させる因子が減少し、その結果、肝癌の成長が抑制された。これらの結果からマクロファージに発現するTLR4が肝癌の成長に重要と結論した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] 腸内細菌と線維化合併肝細胞癌2015

    • 著者名/発表者名
      三浦光一、石岡充彬、大西洋英
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 70 ページ: 883-888

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Ohnishi H
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol

      巻: 20 号: 23 ページ: 7381-7391

    • DOI

      10.3748/wjg.v20.i23.7381

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 腸内細菌と肝癌2014

    • 著者名/発表者名
      三浦光一、大西洋英
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 251 ページ: 63-68

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] NASH発癌における腸内細菌の解析と病的意義2015

    • 著者名/発表者名
      三浦光一、石岡充彬、大西洋英
    • 学会等名
      第19回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] TLR4 signaling on macrophages promotes the progression of steatohepatitis and liver tumors in hepatocyte-specific PTEN deficient mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Ishioka M, Ohnishi H
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2015
    • 発表場所
      Washington, D.C, USA
    • 年月日
      2015-05-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NASH発癌モデルにおける腸内細菌叢の変化 -次世代シーケンサを用いた解析-2014

    • 著者名/発表者名
      三浦光一、石岡充彬、大西洋英
    • 学会等名
      第40回日本肝臓学会東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] NASHおよびNASH発癌における腸内細菌とTLRの解析2014

    • 著者名/発表者名
      三浦光一、大嶋重敏、大西洋英
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] NASHおよびNASH発癌における腸内細菌の役割2014

    • 著者名/発表者名
      三浦光一、大嶋重敏、大西洋英
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] TLR4を治療ターゲットにしたNASHおよびNASH発癌抑制への試み2013

    • 著者名/発表者名
      三浦光一
    • 学会等名
      第17回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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