正常肝臓及び肝癌におけるヒストンメチル化酵素ESETの幹細胞制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25460977
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 千葉 哲博 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00381583)
• 連携研究者: 岩間 厚志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70244126)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 幹細胞 / ヒストンメチル化酵素 / 肝癌

研究成果の概要

肝癌細胞及び正常肝幹細胞を用いて、H3K9のトリメチル化酵素であるESET, SUV39H1の機能解析を行った。肝癌培養細胞を用いたSUV39H1の機能喪失では、H3K9me3の発現レベルは低下しており、増殖能および腫瘍形成能が抑制され、肝癌手術検体におけるSUV39H1とH3K9me3の発現は有意に相関していた。一方で、ESETに関してはこれらの所見は認められなかった。また、ESETノックアウトマウスの胎児肝由来のDlk細胞のコロニーアッセイでは、培養系において幹/前駆細胞の減少と分化障害が認められた。したがって、正常肝臓及び肝癌におけるESETの役割は大きく異なる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer stem cells in hepatocellular carcinoma: Therapeutic implications based on stem cell biology (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Iwama A, Yokosuka O
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 46 号: 1 ページ: 50-57
  • DOI: 10.1111/hepr.12548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological features and biomarkers in hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Suzuki E, Saito T, Ogasawara S, Ooka Y, Tawada A, Iwama A, Yokosuka O
  • 雑誌名: World J Hepatol 巻: 7 号: 16 ページ: 2020-2028
  • DOI: 10.4254/wjh.v7.i16.2020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone lysine methyltransferase SUV39H1 is a potent target for epigenetic therapy of hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Saito T, Yuki K, Zen Y, Koide S, Kanogawa N, Motoyama T, Ogasawara S, Suzuki E, Ooka Y, Tawada A, Otsuka M, Miyazaki M, Iwama A, Yokosuka O.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 136 号: 2 ページ: 289-298
  • DOI: 10.1002/ijc.28985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disulfiram eradicates tumor-initiating hepatocellular carcinoma cells in ROS-p38 MAPK pathway-dependent and -independent manners (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Suzuki E, Yuki K, Zen Y, Oshima M, Miyagi S, Saraya A, Koide S, Motoyama T, Ogasawara S, Ooka Y, Tawada A, Nakatsura T, Hayashi T, Yamashita T, Kaneko S, Miyazaki M, Iwama A, Yokosuka O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) 号: 1 ページ: e84807-e84807
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin, a Diabetes Drug, Eliminates Tumor-Initiating Hepatocellular Carcinoma Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Chiba, T., Yuki, K., Zen, Y., Oshima, M., Koide, S., Motoyama, T., Ogasawara, S., Suzuki, E., Ooka, Y., Tawada, A., Tada, M., Kanai, F., Takiguchi, Y., Iwama, A. and Yokosuka, O.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 号: 7 ページ: e70010-e70010
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070010
  • 査読あり
• [学会発表] Cancer stem cells in hepatocellular carcinoma and epigenetic therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuhiro Chiba
  • 学会等名: the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区)
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] ヒストンメチル化による肝幹細胞の分化制御機構の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 千葉哲博, 岩間厚志, 横須賀收
  • 学会等名: 日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区)
  • 年月日: 2015-10-08