肝特異的microRNAの発現低下に伴う細胞内代謝物量変化とその肝癌治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25460979
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 近藤 祐嗣 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00572231)
• 研究分担者: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90518945) ; 吉田 晴彦 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (60240305)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肝臓学 / microRNA / 肝癌 / 癌幹細胞 / メタボローム

研究成果の概要

進行肝癌における有効な治療法が不十分である中、本研究では、肝癌におけるmiRNA122の低下に着目し検討した。その結果、miRNA122の発現が低下した肝組織ではアルギニンの量が増えていた。アルギニンは、miRNA122の標的因子であるCAT-1の発現量が増えることにより、取り込まれる量が増えていた。アルギニンは一酸化窒素(NO)合成酵素の基質であるが、実際 miR122低下肝癌では細胞内NOの量が増えており、それに伴って癌幹細胞マーカーの発現が増加した。これらから、miRNA122発現の低下した肝癌においては、アルギニン摂取の制限が癌幹細胞的な形質を減弱させる補助療法となることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)
• [雑誌論文] Comparison of improved prognosis between hepatitis B- and hepatitis C-related hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Tateishi R, Shiina S, Nakagomi R, Kondo M, Fujiwara N, Mikami S, Sato M, Uchino K, Enooku K, Nakagawa H, Asaoka Y, Kondo Y, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 45 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcopenia, Intramuscular Fat Deposition, and Visceral Adiposity Independently Predict the Outcomes of Hepatocellular Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara N, Nakagawa H, Kudo Y, Tateishi R, Taguri M, Watadani T, Nakagomi R, Kondo M, Nakatsuka T, Minami T, Sato M, Uchino K, Enooku K, Kondo Y, Asaoka Y, Tanaka Y, Ohtomo K, Shiina S, Koike K
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 62 号: 1 ページ: 131-140
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased miR122 in hepatocellular carcinoma leads to chemoresistance with increased arginine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Tan PS, Ohno M, Sun X, Yoshikawa T, Shibata C, Takata A, Kojima K, Takehana K, Ohishi M, Ota S, Noyama T, Kondo Y, Sato M, Soga T, Hoshida Y, Koike K.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6 ページ: 8339-52
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diagnostic and therapeutic application of noncoding RNAs for hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Otsuka M, Kishikawa T, Ohno M, Yoshikawa T, Takata A, Koike K.
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 27 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.4254/wjh.v7.i1.1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The flavonoid apigenin inhibits hepatitis C virus replication by decreasing mature microRNA122 levels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Ohno M, Otsuka M, Kishikawa T, Goto K, Muroyama R, Kato N, Yoshikawa T, Takata A, Koike K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 462-463 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of the liver cancer susceptibility gene MICA by microRNAs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa T, Otsuka M, Yoshikawa T, Ohno M, Takata A, Shibata C, Kondo Y, Akanuma M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 2739-2739
  • DOI: 10.1038/srep02739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous clearance of serum hepatitis C virus RNA during the clinical course of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Tateishi R, Shiina S, Fujiwara N, Mikami S, Sato M, Uchino K, Enooku K, Asaoka Y, Kondo Y, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12203
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT with hepatic arterioportography as a pretreatment examination for hepatocellular carcinoma patients : a randomized controlled trial (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohki T, Tateishi R, Akahane M, Mikami S, Sato M, Uchino K, Arano T, Enooku K, Kondo Y, Yamashiki N, Goto T, Shiina S, Yoshida H, Matsuyama Y, Omata M, Ohtomo K, Koike K
  • 雑誌名: Am JGastroenterol 巻: 108(8) 号: 8 ページ: 1305-13
  • DOI: 10.1038/ajg.2013.109
  • 査読あり
• [備考] グループホームページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/
• [備考] 東京大学 肝がん治療グループのホームページ
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/livercancer/