肝細胞癌における直鎖状ポリユビキチン鎖の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25460981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 建石 良介 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (50444089)
• 研究分担者: 田中 康雄 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40422290)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝臓 / 肝細胞癌 / Sharpin / 癌関連遺伝子 / 浸潤能 / ユビキチン / 直鎖型ポリユビキチン鎖 / SHARPIN

研究成果の概要

本研究では肝細胞癌における直鎖状ポリユビキチン鎖の役割とSharpin高発現の意義の検討を行った。Sharpinは癌部で発現が増加しており、腫瘍径及び病理学的悪性度と有意な相関を認めた。Sharpin安定発現株では増殖能に変化は認めなかったものの浸潤能が亢進し、一部NF-κB非依存的な機序が考えられた。cDNAマイクロアレイ解析ではVersicanという細胞外マトリックスプロテオグリカンの発現亢進が認められ、ノックダウンで浸潤能は低下した。SharpinはVersicanの発現亢進を介して肝癌の浸潤を促進している可能性が示唆され、新規の癌進展メカニズムと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of serum ferritin level on hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchino K, Tateishi R, Fujiwara N, Minami T, Sato M, Enooku K, Nakagawa H, Asaoka Y, Kondo Y, Yoshida H, Moriya K, Shiina S, Omata M, Koike K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 46 号: 4 ページ: 259
  • DOI: 10.1111/hepr.12517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of improved prognosis between hepatitis B- and hepatitis C-related hepatocellular carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Tateishi R, Shiina S, Nakagomi R, Kondo M, Fujiwara N, Mikami S, Sato M, Uchino K, Enooku K, Nakagawa H, Asaoka Y, Kondo Y, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 45 号: 10
  • DOI: 10.1111/hepr.12468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of serum levels of interleukin-6 and adiponectin on all-cause, liver-related, and liver-unrelated mortality in chronic hepatitis C patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Fujiwara N, Tateishi R, Arano T, Nakagomi R, Kondo M, Minami T, Sato M, Uchino K, Enooku K, Asaoka Y, Kondo Y, Shiina S, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30 号: 2 ページ: 379
  • DOI: 10.1111/jgh.12719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor markers are more useful in patients undergoing surveillance for hepatocellular carcinoma with unreliable results by ultrasonography (2015)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Tateishi R, Hagiwara S, Sato M, Minami T, Uchino K, Enooku K, Sato T, Nakagawa H, Masuzaki R, Asaoka Y, Kondo Y, Shiina S, Ikeda H, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 45 号: 4 ページ: 415
  • DOI: 10.1111/hepr.12365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics, treatment, and prognosis of non-B, non-C hepatocellular carcinoma: a large retrospective multicenter cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tateishi R, Okanoue T, Fujiwara N, Okita K, Kiyosawa K, Omata M, Kumada H, Hayashi N, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 号: 3 ページ: 350-60
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0973-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum autotaxin levels in hepatocellular carcinoma patients were caused by background liver fibrosis but not by carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Ishizawa T, Enooku K, Tokuhara Y, Ohkawa R, Uranbileg B, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Kokudo N, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 433C ページ: 128-134
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Serum Mitochondrial Creatine Kinase Activity as a Risk for Hepatocarcinogenesis in Chronic Hepatitis C Patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Enooku K, Nakagawa H, Soroida Y, Ohkawa R, Kageyama Y, Uranbileg B, Watanabe N, Tateishi R, Yoshida H, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: epub 号: 4 ページ: 871-879
  • DOI: 10.1002/ijc.28720
  • 査読あり
• [雑誌論文] High ubiquitous mitochondrial creatine kinase expression in hepatocellular carcinoma denotes a poor prognosis with highly malignant potential. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg B, Enooku K, Soroida Y, Ohkawa R, Kudo Y, Nakagawa H, Tateishi R, Yoshida H, Shinzawa S, Moriya K, Ohtomo N, Nishikawa T, Inoue Y, Tomiya T, Kojima S, Matsuura T, Koike K, Yatomi Y, Ikeda H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 134 号: 9 ページ: 2189-98
  • DOI: 10.1002/ijc.28547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of liver cancer progenitors whose malignant progression depends on autocrine IL-6 signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: He G, Dhar D, Nakagawa H, Font-Burgada J, Ogata H, Jiang Y, Shalapour S, Seki E, Yost SE, Jepsen K, Frazer KA, Harismendy O, Hatziapostolou M, Iliopoulos D, Suetsugu A, Hoffman RM, Tateishi R, Koike K, Karin M.
  • 雑誌名: Cell. 巻: 155 号: 2 ページ: 384-396
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.09.031
  • 査読あり
• [学会発表] Sharpin cooperates with Wnt pathway to transactivate Versican expression to promote HCC invasion (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tanaka, Keisuke Tateishi, Takuma Nakatsuka , Yotaro Kudo, Yoshinari Asaoka, Ryosuke Tateishi, Kazuhiko Koike.
  • 学会等名: APASL(Asian Pacific Association for the Study of the Liver) 2016
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都品川区）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] 新規がん遺伝子候補 Sharpinの 肝癌進展における役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 康雄、立石 敬介、中塚 拓馬、宮林 弘至、高橋 良太、山本 恵介、工藤 洋太郎、浅岡 良成、伊地知 秀明、建石 良介、小池 和彦
  • 学会等名: 日本消化器関連学会機構 JDDW 2015
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都品川区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Sharpin promotes invasion of hepatocellular carcinoma through trans-activating Versican expressi (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Tanaka, Keisuke Tateishi, Takuma Nakatsuka , Yotaro Kudo, Yoshinari Asaoka, Ryosuke Tateishi, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: AASLD 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-11