細胞傷害性T細胞レセプターを用いた肝細胞癌免疫治療に関する基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 25460984
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 水腰 英四郎 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345611)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌免疫療法 / Ｔ細胞レセプター / ペプチドワクチン / 肝細胞癌 / ＴＣＲ改変Ｔ細胞 / がん免疫療法 / 遺伝子治療 / アルファフェトプロテイン / ヒトテロメラーゼ逆転写酵素 / 肝細胞がん / ELISPOT / ＥＬＩＳＰＯＴ / Ｃ型肝炎

研究成果の概要

本研究では肝細胞癌患者に対する癌免疫療法の１つとして、細胞傷害性Ｔ細胞レセプターを用いることによって、より効率的かつ強力に癌免疫を誘導できる手法の開発を行った。
本研究成果として、ペプチドワクチンを投与した患者において誘導される癌抗原に特異的な細胞傷害性Ｔ細胞の特徴を明らかにした。また、肝細胞癌の免疫治療に有用と思われるＴ細胞レセプターの候補を取得し、同レセプターを用いた癌免疫療法の臨床試験を行うための基盤情報を整備した。

研究成果

• [雑誌論文] 細胞傷害性T 細胞レセプターを用いた肝細胞癌免疫療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水腰 英四郎・中河秀俊・金子 周一
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 31 ページ: 90-96
• [雑誌論文] Phase I trial of multidrug resistance-associated protein 3-derived peptide in patients with hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: E Mizukoshi, H Nakagawa, M Kitahara, T Yamashita, K Arai, H Sunagozaka, N Iida, K Fushimi, S Kaneko.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 369 号: 1 ページ: 242-249
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.08.020
  • NAID: 120005682640
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological features of T cells induced by human telomerase reverse transcriptase-derived peptides in patients with hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: E Mizukoshi, H Nakagawa, M Kitahara, T Yamashita, K Arai, H Sunagozaka, K Fushimi, E Kobayashi, H Kishi, A Muraguchi, S Kaneko.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 364 号: 2 ページ: 98-105
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.04.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological features of T cells induced by human telomerase reverse transcriptase-derived peptides in patients with hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eishiro Mizukoshi, Hidetoshi Nakagawa, Masaaki Kitahara, Tatsuya Yamashita, Kuniaki Arai, Hajime Sunagozaka, Kazumi Fushimi, Eiji Kobayashi, Hiroyuki Kishi, Atsushi Muraguchi, Shuichi Kaneko
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new cloning and expression system yields and validates TCRs from blood lymphocytes of patients with cancer within 10 days. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E., et al
  • 雑誌名: Nature Medicne 巻: 19 号: 11 ページ: 1542-1546
  • DOI: 10.1038/nm.3358
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of tumor-associated antigen-specific T cell responses by radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 水腰英四郎, 山下竜也
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 4 ページ: 1448-1457
  • DOI: 10.1002/hep.26153
  • NAID: 120005254062
  • 査読あり
• [学会発表] Modern Immunologyからみた肝病態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中河秀俊、水腰英四郎、金子周一
  • 学会等名: 第51回日本肝臓病学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 肝細胞癌に対する免疫治療の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水腰英四郎、中川秀俊、金子周一
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 肝細胞癌に対する免疫治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水腰英四郎 金子周一
  • 学会等名: 第101回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター 宮城県
  • 年月日: 2015-04-23
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of immune responses in patients vaccinated with alpha-fetoprotein-derived peptides in the treatment of hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Eishiro Mizukoshi, Tatsuya Yamashita, Kuniaki Arai, Hajime Sunagozaka, Kazumi Fushimi, Hidetoshi Nakagawa, Noriho Iida, Masaaki Kitahara, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: 第65回 AASLD
  • 発表場所: Boston USA
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] 樹状細胞を用いた免疫療法による肝細胞癌ラジオ波焼灼療法後再発の予防 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水腰英四郎 北原征明 金子周一
  • 学会等名: 第50回 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ 東京都
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Phase I Trial of Alpha-Fetoprotein-Derived Peptides in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Eishiro Mizukoshi, Tatsuya Yamashita, Kuniaki Arai, Hajime Sunagozaka, Kazumi Fushimi, Hidetoshi Nakagawa, Kazutoshi Yamada, Kiichiro Kaji, Masaaki Kitahara, Shuichi Kaneko
  • 学会等名: AASLD The liver meeting 2013
  • 発表場所: ワシントンＤＣ アメリカ合衆国 The Walter E. Washington Convention Center
• [学会発表] ヒトテロメラーゼ逆転写酵素由来ペプチドワクチンを用いた肝細胞癌の局所療法後再発抑制の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 水腰英四郎、山下竜也、金子周一
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市 長良川国際会議場
• [産業財産権] 細胞傷害性Ｔ細胞の作製方法 (2015)
  • 発明者名: 水腰英四郎 他5名
  • 権利者名: 金沢大学・富山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-10-23