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非アルコール性脂肪性肝障害における組織リモデリング機構の共通基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25460990
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関三重大学

研究代表者

竹井 謙之  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10306954)

研究分担者 GABAZZA Esteban (Gabazza Esteban)  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00293770)
岩佐 元雄  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80378299)
藤田 尚己  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), リサーチアソシエイト (80378398)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード脂肪性肝炎 / 動脈硬化症 / 凝固・線溶系 / 組織リモデリング / protein S
研究成果の概要

本研究において、protein S (PS)の発現異常がNKT細胞の活性化とアポトーシス抑制を介して脂肪性肝炎発症に寄与していることを明らかにした。さらに、アルコール性脂肪性肝炎に合併する動脈硬化症進展には凝固系の活性化と骨髄多能性幹細胞動員因子の低下が重要な役割を果たしていることを示した。これらの成績は凝固線溶系の機能異常が脂肪性肝炎発症と動脈硬化惹起の双方に関与していることを示し、凝固線溶系への介入による肝障害と動脈硬化症の同時制御の可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Protein S exacerbates alcoholic hepatitis by stimulating liver natural killer T cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Chelakkot-Govindalayathil AL, Mifuji-Moroka R, D'Alessandro-Gabazza CN, Toda M, Matsuda Y, Gil-Bernabe P, Roeen Z, Yasuma T, Yano Y, Gabazza EC, Iwasa M, Takei Y.
    • 雑誌名

      J Thromb Haemost.

      巻: 13(1) 号: 1 ページ: 142-154

    • DOI

      10.1111/jth.12789

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Usefulness of Levocarnitine and/or Branched-Chain Amino Acids during Invasive Treatment for Hepatocellular Carcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Sugimoto R, Ishihara T, Sekoguchi-Fujikawa N, Yoshikawa K, Mifuji-Moroka R, Tanaka H, Kobayashi Y, Hasegawa H, Takei Y.
    • 雑誌名

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)

      巻: 61 号: 10 ページ: 433-440

    • DOI

      10.1111/hepr.12471

    • NAID

      130005125479

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アルコール性肝障害と非アルコール性脂肪性肝疾患―その共通点と相違点から見えてくる病態―2015

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Takei Y.
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌

      巻: 112 号: 9 ページ: 1641-1650

    • DOI

      10.11405/nisshoshi.112.1641

    • NAID

      130005096701

    • ISSN
      0446-6586, 1349-7693
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Change in skeletal muscle mass after administering entecavir in patients with hepatitis B.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Sugimoto R, Yoshikawa K, Miyachi H, Mifuji-Moroka R, Tanaka H,Kobayashi Y, Hasegawa H, Takei Y.
    • 雑誌名

      Nutrition.

      巻: 31 号: 9 ページ: 1173-1174

    • DOI

      10.1016/j.nut.2015.04.003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevation of branched-chain amino acid levels in diabetes and NAFL and changes with antidiabetic drug treatment2015

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Ishihara T, Mifuji-Moroka R, Fujita N, Kobayashi Y, Hasegawa H, Iwata K, Kaito M, Takei Y
    • 雑誌名

      Obes Res Clin Pract

      巻: 9 号: 3 ページ: 293-297

    • DOI

      10.1016/j.orcp.2015.01.003

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathophysiology and management of hepatic encephalopathy 2014 update: Ammonia toxicity and hyponatremia.2015

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Takei Y
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 45 号: 12 ページ: 1155-1162

    • DOI

      10.1111/hepr.12495

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation and prognosis of sarcopenia using impedance analysis in patients with liver cirrhosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Hara N, Terasaka E, Hattori A, Ishidome M, Mifuji-Moroka R, Miyachi H, Sugimoto R, Tanaka H, Fujita N, Kobayashi Y, Iwata K, Takei Y.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 44 号: 10

    • DOI

      10.1111/hepr.12217

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NAFAD/NASH; 肝発癌に至る病態と対策 (座談会記録)2014

    • 著者名/発表者名
      坂本直哉、橋本悦子、米田政志、竹井謙之
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 69 ページ: 435-444

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] NAFLD/NASH2014

    • 著者名/発表者名
      竹井謙之
    • 雑誌名

      別冊「医学のあゆみ」創刊3000号記念 「医学・医療のいまがわかるキーワード」

      巻: 249 ページ: 423-423

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] NASHの最新の知見-基礎と臨床- (座談会記録)2014

    • 著者名/発表者名
      竹井謙之、正田純一、橋本悦子
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 69 ページ: 1779-1790

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Branched-chain amino acid supplementation reduces oxidative stress and prolongs survival in rats with advanced liver cirrhosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Kobayashi Y, Mifuji-Moroka R, Hara N, Miyachi H, Sugimoto R, Tanaka H, Fujita N, Gabazza EC, Takei Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 7 ページ: e70309-e70309

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0070309

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nutrition therapy using a multidisciplinary team improves survival rates in patients with liver cirrhosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Iwata K, Hara N, Hattori A, Ishidome M, Sekoguchi-Fujikawa N, Mifuji-Moroka R, Sugimoto R, Fujita N, Kobayashi Y, Takei Y
    • 雑誌名

      Nutrition

      巻: 29 号: 11-12 ページ: 1418-1421

    • DOI

      10.1016/j.nut.2013.05.016

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of non-alcoholic fatty liver disease2013

    • 著者名/発表者名
      Takei Y
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: Supp 4 号: S4 ページ: 79-80

    • DOI

      10.1111/jgh.12242

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effect of Branched Chain Amino Acids on Iron Transport in the Liver and Small Intestine of a Cirrhotic Rat Model2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshinao Kobayashi, RyosukeSugimoto, Motoh Iwasa, Yoshiyuki Takei
    • 学会等名
      AASLD LIVER MEETING
    • 発表場所
      米国 サンフランシスコ
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sarcopenic obesity impairs prognosis of patients with cirrhosis2015

    • 著者名/発表者名
      Motoh Iwasa, Ryosuke Sugimoto, Yoshinao Kobayashi, Yoshiyuki Takei
    • 学会等名
      AASLD LIVER MEETING
    • 発表場所
      米国 サンフランシスコ
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ALDとNASHの治療学1:栄養療法2015

    • 著者名/発表者名
      岩佐元雄、竹井謙之
    • 学会等名
      第50回日本アルコール・薬物医学会 第27回日本依存神経精神科学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場 (神戸市)
    • 年月日
      2015-10-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 鉄代謝障害と肝疾患2015

    • 著者名/発表者名
      竹井謙之
    • 学会等名
      第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター (岡山市)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルコール性肝障害におけるProtein Sの肝NKT細胞活性化を介した病態への関与.2015

    • 著者名/発表者名
      諸岡留美、岩佐元雄、長谷川浩司、竹井謙之、ガバザエステバン
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本 (熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 生活習慣がもたらす肝疾患:アルコール性肝障害とNAFLD2015

    • 著者名/発表者名
      竹井謙之、長谷川浩司、岩佐元雄
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本 (熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Voxel-Based Morphometryを用いたアルコール性肝障害患者の脳画像解析2015

    • 著者名/発表者名
      諸岡留美、岩佐元雄、吉川恭子、杉本龍亮、宮地洋英、長谷川浩司、小林由直、竹井謙之、石田聡
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本 (熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アルコール性肝障害患者における各種adipocytokineの動態解析2015

    • 著者名/発表者名
      藤田尚己、宮地洋英、杉本龍亮、諸岡留美、田中秀明、岩佐元雄、長谷川浩司、竹井謙之
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本 (熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] サルコペニアおよびサルコペニア肥満を合併した肝硬変の生命予後とその対策2015

    • 著者名/発表者名
      原なぎさ、岩佐元雄、宮地洋英、杉本龍亮、諸岡留美、田中秀明、長谷川浩司、岩田加壽子、竹井謙之
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本 (熊本市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝疾患における内臓肥満とサルコペニアの病態への関与2015

    • 著者名/発表者名
      岩佐元雄、原なぎさ、竹井謙之
    • 学会等名
      第101回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター (仙台市)
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Protein SはNKT細胞の活性化を介して急性アルコール性肝障害を増悪させる2014

    • 著者名/発表者名
      竹井謙之、諸岡留美、岩佐元雄
    • 学会等名
      第28回肝類洞経壁細胞研究会学術集会
    • 発表場所
      岡山 アークホテル岡山
    • 年月日
      2014-12-13 – 2014-12-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] アルコール性および非アルコール性脂肪性肝疾患:病態連繋の共通点と差異2014

    • 著者名/発表者名
      藤田尚己、持田 智、竹井謙之
    • 学会等名
      第40回 日本肝臓学会東部会特別企画
    • 発表場所
      東京 京王プラザホテル
    • 年月日
      2014-11-27 – 2014-11-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝脂肪化やメタボリック症候群関連因子に及ぼす飲酒習慣の影響2014

    • 著者名/発表者名
      藤田尚己、長谷川浩司、竹井謙之
    • 学会等名
      第18回日本肝臓学会大会ワークショップ
    • 発表場所
      神戸 神戸国際会議場 ポートピアホテル
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Protein SはNKT細胞の活性化を介して急性アルコール性肝障害を増悪させる2014

    • 著者名/発表者名
      諸岡留美,岩佐元雄,杉本龍亮,宮地洋英,田中秀明,藤田尚己,小林由直,ガバザ エステバン,竹井謙之
    • 学会等名
      第50回 日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京 ホテルニューオータニ
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 各種肝疾患における鉄過剰の臨床的意義とその成因の検討2014

    • 著者名/発表者名
      藤田尚己,岩佐元雄,竹井謙之
    • 学会等名
      第50回 日本肝臓学会総会ワークショップ
    • 発表場所
      東京 ホテルニューオータニ
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] NAFLDの病態2014

    • 著者名/発表者名
      竹井謙之
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会 Research Forum 4 ディスカサント
    • 発表場所
      東京 東京国際フォーラム
    • 年月日
      2014-04-23 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of branched-chain amino acids on iron and glucose metabolism in rats with liver cirrhosis2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Iwasa M, Miyachi H, Takei Y
    • 学会等名
      AASLD (THE LIVER EETING 2013)
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Hepatic iron-mediated oxidative stress affects insulin resistance through the forkhead box-containing protein O subfamily-1 (foxo-1) pathway in chronic hepatitis C2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Iwasa M, Miyachi H, Takei Y
    • 学会等名
      AASLD (THE LIVER EETING 2013)
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Protein S exacerbates activation of liver natural killer T (NKT) cells during alcohol-induced liver injury2013

    • 著者名/発表者名
      Miyachi H, Moroka R, Fujita N, Kobayashi Y, Iwasa M, Takei Y
    • 学会等名
      AASLD (THE LIVER EETING 2013)
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Protein S exacerbates acute alcohol-induced liver injury by enhancing acyivation of liver ntural killerT cells2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasa M, Takei Y, Fujita N, Moroka R, Tanaka H, Sugimoto R, Kobayashi Y, Gabazza E
    • 学会等名
      17th International Stmposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
    • 発表場所
      Osaka
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Hepatology Prectice Vol 2  NASH・アルコール性肝障害の診療を極める2013

    • 著者名/発表者名
      竹井謙之 (編集と執筆)、他
    • 総ページ数
      399
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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