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B型肝炎ウイルスの増殖能を規定する要因:ポリメラーゼ蛋白アミノ酸変異の意義

研究課題

研究課題/領域番号 25461010
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

持田 智  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20219968)

研究分担者 中山 伸朗  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (40292015)
菅原 通子  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20406458)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHBV / HCV / polymerase / terminal protein domain / nucleoside / nucleotide analogs / cyclingprobereal-timePCR / 核酸アナログ / B型慢性肝炎 / ポリメラーゼ / Huh7
研究成果の概要

核酸アナログ中止後に血清HBV-DNAの上昇が速やかな症例は,HBVポリメラーゼterminal protein domainのaa15-17がDDEで,酸性アミノ酸が連続しているが,遅い症例では何れかが中性アミノ酸に置換していた。そこで,aa15-17の配列が異なるHBV株を選択し,Huh7細胞に導入し,上清中HBV-DNA濃度を測定することで,同部位が増殖速度を規定していることを証明した。同部位の配列はB型慢性肝疾患の病態評価に有用で,その測定法としてサイクリング・プローブ法に注目した。先ず,HCVのNS5A-Y93H変異を判定する方法を確立し,これをHBVに応用することを検討している。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 19件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Development of rare RAVs that are extremely tolerant against NS5A inhibitors during daclatasvir/asunaprevir therapy via a two-hit mechanism.2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Kouyama J, Naiki K, Sugawara K, Inao M, Imai Y, Nakayama N, Mochida S.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: Feb 15 号: 12 ページ: 1234-1246

    • DOI

      10.1111/hepr.12673

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nationwide prospective and retrospective surveys for hepatitis B virus reactivation during immunosuppressive therapies.2016

    • 著者名/発表者名
      Mochida S, Nakao M, Nakayama N, Uchida Y, Nagoshi S, Ido A, Mimura T, Harigai M, Kaneko H, Kobayashi H, Tsuchida T, Suzuki H, Ura N, Nakamura Y, Bessho M, Dan K, Kusumoto S, Sasaki Y, Fujii H, Suzuki F, Ikeda K, Yamamoto K, Takikawa H, Tsubouchi H, Mizokami M.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: Feb 1

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of variants associated with resistance to NS5A inhibitors in Japanese patients with genotype 1b hepatitis C virus infection as evaluated using cycling-probe real-time PCR combined with direct sequencing.2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Kouyama J, Naiki K, Sugawara K, Ando S, Nakaoa M, Motoya D, Inao M, Imai Y, Nakayama N, Mochida S.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 51 号: 3 ページ: 260-270

    • DOI

      10.1007/s00535-015-1106-8

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Revised criteria for classification of the etiologies of acute liver failure and late-onset hepatic failure in Japan: A report by the Intractable Hepato-biliary Diseases Study Group of Japan in 20152015

    • 著者名/発表者名
      Mochida S, Nakayama N, Ido A, Takikawa Y, Yokosuka O, Sakaida I, Moriwaki H, Genda T, Takikawa H.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 46 号: 5 ページ: 369

    • DOI

      10.1111/hepr.12626

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Drug-induced immunoallergic hepatitis during combination therapy with daclatasvir and asunaprevir.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujii Y, Uchida Y, Mochida S
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 61 号: 1 ページ: 400-401

    • DOI

      10.1002/hep.27559

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multicenter prospective study to optimize the efficacy of triple therapy with telaprevir in patients with genotype 1b HCV infection according to an algorithm based on the drug adherence, IL28B gene allele and viral response: the AG & RGT Trial.2015

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K, Koushima Y, Inao M, Nakayama N, Nagoshi S, Yakabi K, Tamano M, Asabe S, Mishikawa K, Harada Y, Sekine C, Fukuya Y, Funtny J, Hashimoto Y, Mochida S
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: in press 号: 11 ページ: 1091-1099

    • DOI

      10.1111/hepr.12475

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective randomized study comparing enhancement of the antiviral efficacy between vitamin D3 (cholecalciferol) and 1α(OH) D3 (alfacalcidol) in combination with pegylated interferon plus ribavirin for patients with chronic hepatitis C.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuno Y, Nakayama N, Inao M, Funyu J, Asabe S, Tomita K, Nishikawa K, Hosoda Y, Tanaka M, Hashimoto Y, Takabayashi H, Yakabi K, Koshima K, Mochida S
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel simple assay system to quantify the percent HCV-RNA Levels of NS5A Y93H mutant strains and Y93 wild-type strains relative to the total HCV-RNA levels to determine the indication for antiviral therapy with NS5A inhibitors.2014

    • 著者名/発表者名
      12.Uchida Y, Kouyama J-I, Naiki K, Mochida S
    • 雑誌名

      PloS One

      巻: 9

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies a PSMD3 variant associated with neutropenia in inter-feron-based therapy for chronic hepatitis C.2014

    • 著者名/発表者名
      Iio E, Mochida S,et al. (計31名中18番目)
    • 雑誌名

      Hum Genet

      巻: 17

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Classification of the etiologies of acute liver failure in Japan: A report by the Intractable Hepato-Biliary Diseases Study Group of Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Mochida S, Takikawa Y, Nakayama N, Oketani M, Naiki T, Yamagishi Y, Fujiwara K, Ichida T, Tsubouchi H.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: in press 号: 4 ページ: 365-367

    • DOI

      10.1111/hepr.12295

    • NAID

      130003393966

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia.2014

    • 著者名/発表者名
      Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Seto WK, Yuen MF, Posuwan N, Poovorawan Y, Ahn SH, Han KH, Matsuura K, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Kang JK, (省略), Tokunaga K, and Mizokami M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 2 ページ: e86449-e86449

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0086449

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A randomized trial of daclatasvir with peginterferon alfa-2b and ribavirin for HCV genotype 1 Infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki F, Toyoa J, Ikeda K, Chayama K, Mochida S, Hayashi N, Ishikawa H, Miyagoshi H, Hu W, McPhee F, Hughes
    • 雑誌名

      Antiviral Ther

      巻: in press 号: 5 ページ: 491-499

    • DOI

      10.3851/imp2730

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The proposal for management of rheumatic disease patients with hepatitis B virus infection receiving immunosuppressive therapy.2014

    • 著者名/発表者名
      Harigai M, Mochida S, Mimura T, Koike T, Miyasaka N.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 24 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.852834

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteopontin binding to lipopolysaccharide lower tumor necrosis factor-a and prevents early alcohol-induced liver injury in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Ge X, Leung TM, Arriazu E, Lu Y, Urtasun R, Christensen B, Fiel MI, Mochida S, Sorensen ES and Nieto N.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: in press 号: 4 ページ: 1600-1616

    • DOI

      10.1002/hep.26931

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telaprevir-Induced, but not Pegylated Interferon-Associated, Retinopathy as a Noteworthy Adverse Effect during Triple Antiviral Therapy in Patients with Chronic Hepatitis C.2014

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K, Inao M, Nakayama N, Mochida S.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 49 ページ: 363-368

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Possible Novel Genotype HBV Strain Developing Due to Recombination between Genotypes H and B Strains Isolated from a Japanese Patient.2014

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Kouyama J, Naiki K, Sugawara K, Inao M, Nakayama N, Mochida S
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: in press 号: 11 ページ: 1130-1141

    • DOI

      10.1111/hepr.12238

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic Strategy for Patients with Bleeding Rectal Varices Complicating Liver Cirrhosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshino K, Imai Y, Nakazawa M, Chikayama T, Ando S, Sugawara K,Inao M, Oka M, Mochida S.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: in press 号: 11 ページ: 1088-1094

    • DOI

      10.1111/hepr.12232

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: Comparison of the Therapeutic Efficacies Between Miriplatin and Epirubicin.2014

    • 著者名/発表者名
      Handa T, Imai Y, Sigawara K, Chikayama T, Nakazawa M, Ando S, Hamaorka K, Inao M, Nakayama N, Mochida S.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: in press 号: 11 ページ: 1072-1080

    • DOI

      10.1111/hepr.12225

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNPs in the promoter region of osteopontin gene as a possible host factor for sex difference in hepatocellular carcinoma development in patients with HCV.2013

    • 著者名/発表者名
      Hamaoka K, Nagoshi S, Sugawara K, Naiki K, Uchida Y, Inao M, Nakayama N, Fujiwara K, Mochida S.
    • 雑誌名

      Hepatol Int

      巻: 7 号: 2 ページ: 683-692

    • DOI

      10.1007/s12072-012-9404-1

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Frequent Emergences of Rare RAVs Showing Extreme Resistance to NS5A Inhibitors during Dual Oral Therapy with Daclatasvir Plus Asunaprevir in Patients Previously Receiving Triple Therapy with Simeprevir.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshihito UCHIDA, Nobuaki NAKAYAMA, Jun-ichi KOUYAMA, Kayoko NAIKI, Hayato UEMURA, Kayoko SUGAWARA, Mie INAO, Satoshi MOCHIDA
    • 学会等名
      The Liver Meeting, AASLD
    • 発表場所
      St Francisco,USA
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nationwide Prospective Survey in Japan to Clarify the Incidence of Viral Reactivation in Patients with Prior HBV Infection Receiving Immunosuppressive Therapies2015

    • 著者名/発表者名
      Masaaki NAKAO, Nobuaki NAKAYAMA, Yoshihito UCHIDA, Masashi MIZOKAMI and Satoshi MOCHIDA
    • 学会等名
      The Liver Meeting, AASLD
    • 発表場所
      St Francisco,USA
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical Features and Outcome of Patients with Acute Liver Failure and LOHF due to HBV Reactivation during and after Immunosuppressive and/or Anticancer Therapies Enrolled in Nationwide Survey in Japan2015

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki NAKAYAMA, Yoshihito UCHIDA, Masamitsu NAKAO, Hirohito TSUBOUCH, Hjime TAKIKAWA and Satoshi MOCHIDA
    • 学会等名
      The Liver Meeting, AASLD
    • 発表場所
      St Francisco,USA
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NS5A領域のアミノ酸変異に基づいたIFNフリー治療の戦略:サイクリング・プローブ法を用いた検討2015

    • 著者名/発表者名
      内田義人,菅原通子,持田 智
    • 学会等名
      JDDW 2015
    • 発表場所
      東京 グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] NS5Aアミノ酸変異を考慮したC型慢性肝疾患の治療戦略とダクラタスビル・アスナプレビル併用療法の有用性2015

    • 著者名/発表者名
      中山伸朗,内田義人,持田 智
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本 ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-05-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] B型肝炎の治療におけるテノホビルの意義2015

    • 著者名/発表者名
      中尾将光,中山伸朗,持田 智
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本 ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-05-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] NS5Aアミノ酸変異を有するHCV感染例に対するアスナプレビル・ダクラタスビル経口2剤併用療法の有効性を規定する要因2015

    • 著者名/発表者名
      内田義人,神山淳一,持田 智
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      熊本 ホテル日航熊本(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-05-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The aa15-17 Amino Acid Sequence in the Terminal Protein Domain of the Hepatitis B Virus Polymerase as a Viral Factor Affecting Replication Activity of the Virus2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshihito UCHIDA, Jun-ichi KOUYAMA, Kayoko NAIKI, MasamitsuNAKAO, Nobuaki NAKAYAMA and Satoshi MOCHIDA
    • 学会等名
      第11回Single Topic Conference
    • 発表場所
      ホテルグランヴィア広島(広島県広島市)
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] HBs抗原量を規定する可能性のある新たなウイルス要因:HBVポリメラーゼ領域 Terminal Protein Domain aa15-17の変異2014

    • 著者名/発表者名
      内田義人,持田智
    • 学会等名
      第100回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2014-04-23 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The aa15-17 Amino Acid Sequence in the Terminal Protein Domain of HBV Polymerase as a Viral Factor Affecting in Vivo as Well as in Vitro Replication Activity of the Virus

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, Yoshino K, Sugawara K, Kouyama J, Naiki K, Nakayama N, Mochida S
    • 学会等名
      The liver Meeting 2013 (AASLD)
    • 発表場所
      Washington,USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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