血管微小環境を介した肝類洞リモデリング制御機構の解明と肝再生治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25461011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 北村 庸雄 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (20231285)
• 研究分担者: 岩渕 和久 順天堂大学, 医療看護学部, 教授 (10184897)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝再生 / 肝類洞リモデリング / 肝類洞再構築 / 肝類洞内皮細胞 / スフィンゴシン-1-リン酸 / スフィンゴシン-１-リン酸 / 肝類洞微小環境

研究成果の概要

肝臓は再生能が旺盛な臓器として知られ、ラットの肝臓を３分の２切除しても１週間程で元の重量に戻ることが知られている。この再生の主体は、肝機能の中心を担う肝実質細胞の増殖・分裂によるものであるが、このとき同時に血液の流れが伴わないと肝実質細胞は生存し機能することが出来ない。
本研究では、血流の維持に不可欠な肝類洞（血液の通り道）の再構築がどのようにして起こるのかを肝微小循環の視点から検討し、その結果肝再生の過程においては肝類洞内皮細胞の増殖・遊走が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] スフィンゴ糖脂質の脂質ラフトの構造と機能：ラクトシルセラミドの脂質ラフトを介した自然免疫応答 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志、岩渕和久
  • 雑誌名: 生化学 巻: 89 ページ: 62-72
  • NAID: 40021119755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gadoxetic Acid-Enhanced MR Imaging Predicts Simeprevir-Induced Hyperbilirubinemia During Hepatitis C Virus Treatment: A Pilot Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo H, Kitamura T, Ando H, Fukada H, Igusa Y, Kokubu S, Miyazaki A, Fujimura A, Shiina S, Watanabe S
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol 巻: 57 号: 3 ページ: 369-375
  • DOI: 10.1002/jcph.811
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 胆汁酸研究の進歩と展望. 痒みの発生機序. (2016)
  • 著者名/発表者名: 北村庸雄、髙森建二
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 72 ページ: 877-891
• [雑誌論文] Lipoarabinomannan binding to lactosylceramide in lipid rafts is essential for the phagocytosis of mycobacteria by human neutrophils (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Kurihara H, Morita YS, Kinoshita T, Mauri L, Prinetti A, Sonnino S, Yokoyama N, Ogawa H, Takamori K, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 11 号: 449 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1126/scisignal.aaf1585
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fluorescence imaging of ATP in neutrophils from patients with sepsis using organelle-localizable uorescent chemosensors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Sueyoshi, Yuka Sumi, Yoshiaki Inoue, Yoko Kuroda, Kumiko Ishii, Hitoshi Nakayama, Kazuhisa Iwabuchi, Yasutaka Kurishita, Hajime Shigemitsu, Itaru Hamachi and Hiroshi Tanaka
  • 雑誌名: Annals of Intensive Care 巻: 64 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1186/s13613-016-0175-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Integrative genomic and proteomic analyses identifies glycerol-3-phosphate acyltransferase as a target of low-dose ionizing radiation in EBV infected-B cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabe, Y., Hatanaka, Y., Nakashiro, M., Sekihara, K., Yamamoto, S., Matsushita, H., Kazuno, S., Fujimura, T., Ikegami, T., Nakanaga, K., Matsumoto, H., Ueno, T., Aoki, J., Yokomizo, T., Konopleva, M., Andreeff, M., Miida, T., Iwabuchi, K.,Sasai, K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol 巻: 92 号: 1 ページ: 24-34
  • DOI: 10.3109/09553002.2015.1106021
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] No Contribution of the ABCB11 p.444A Polymorphism in Japanese Patients with Drug-Induced Cholestasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kagawa T, Hirose S, Arase Y, Oka A, Anzai K, Tsuruya K, Shiraishi K, Orii R, Ieda S, Nakazawa T, Tomita K, Hokari R, Miura S, Ebinuma H, Saito H, Kitamura T, Horie Y, Okuse C, Wasada M, Inoko H, Tohkin M, Saito Y, Maekawa K, Takikawa H, Mine T
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 43 号: 5 ページ: 691
  • DOI: 10.1124/dmd.114.061325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction, instrumental for signaling processes, between LacCer and Lyn in the lipid rafts of neutrophil-like cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chiricozzi E, Ciampa MG, Brasile G, Compostella F, Prinetti A, Nakayama H, Ekyalongo RC, Iwabuchi K, Sonnino S, Mauri L
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 56 号: 1 ページ: 129-41
  • DOI: 10.1194/jlr.m055319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transbilayer distribution of lipids at nano scale. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murate M, Abe M, Kasahara K, Iwabuchi K, Umeda M, Kobayashi T
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 128 ページ: 1627-1638
  • DOI: 10.1242/jcs.163105
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Properties and functions of lactosylceramide from mouse neutrophils (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Masuda H, Kaga N, Nakayama H, Matsumoto R, Iwahara C, Yoshizaki F, Tamaki Y, Kobayashi T, Hayakawa T, Ishii K, Yanagida M, Ogawa H, Takamori K
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 25 号: 6 ページ: 655-668
  • DOI: 10.1093/glycob/cwv008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Organization and functions of glycolipid-enriched microdomains in phagocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Ekyalongo RC, Nakayama H, Kina K, Kaga N, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1851 ページ: 90-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recessive Inheritance of Population-Specific Intronic LINE-1 Insertion Causes a Rotor Syndrome Phenotype (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatehiro Kagawa, Akira Oka, Yoshinao Kobayashi, Yoichi Hiasa, Tsuneo Kitamura, Hiroshi Sakugawa, Yukihiko Adachi, Kazuya Anzai, Kota Tsuruya, Yoshitaka Arase, Shunji Hirose, Koichi Shiraishi, Takashi Shiina, Tadayuki Sato, Ting Wang, Masayuki Tanaka, Hideki Hayashi et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 36 号: 3 ページ: 327-332
  • DOI: 10.1002/humu.22745
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pseudomonas-derived ceramidase induces production of inflammatory mediators from human keratinocytes via sphingosine-1-phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Oizumi A, Nakayama H, Okino N, Iwahara C, Kina K, Matsumoto R, Ogawa H, Takamori K, Ito M, Suga Y, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(2) 号: 2 ページ: 89402-89402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089402
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pseudomonas-derived ceramidase induces production of inflammatory mediators from human keratinocytes via sphingosine-1-phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Oizumi A, Nakayama H, Okino N, Iwahara C, Kina K, Matsumoto R, Ogawa H, Takamori K, Ito M, Suga Y, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 25
  • 査読あり
• [学会発表] 抗体や毒素を用いたスフィンゴ糖脂質の脂質マイクロドメインの構造と機能解析について (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山紀子, 石井久美子, 小林俊秀, 加藤幸成, 井ノ口仁一, 岩渕和久
  • 学会等名: 第9回セラミド研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] 結核菌による LacCer を介した食胞成熟回避機構について (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志, 横山紀子, 岩渕和久
  • 学会等名: 第9回セラミド研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] ヒトマクロファージにおけるプロポフォールの抗炎症効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河内山宰, 渡部晃士, 中山仁志, 岩渕和久, 神山洋一郎
  • 学会等名: 第89回日本生化学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] ヒト好中球におけるLPS依存性の貪食はLacCerの脂質ラフトに会合したCD14だけが関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志, 横山紀子, 石井久美子, 鹿毛まどか, 栗原秀剛, 岩渕和久
  • 学会等名: 第89回日本生化学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Lactosylceramide is a key player in immunological functions of human neutrophils (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Nakayama H.
  • 学会等名: Cell Synposia: 100 year of Phagocytes
  • 発表場所: Sicily, Italy
  • 年月日: 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] Human neutrophils phagocytose mycobacteria through interactions between LacCer and α1,2-monomannose side (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K, Nakayama H, Yokohama N, Iwabuchi K
  • 学会等名: The Society For Leukocyte Biology’s 49th Annual Meeting and “Neutrophil 2016
  • 発表場所: Verona, Italy
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] Organization and immunological functions of Lactosylceramide-enriched lipid rafts (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Yokoyama N and Ishii K
  • 学会等名: The Society For Leukocyte Biology’s 49th Annual Meeting and “Neutrophil 2016”
  • 発表場所: Verona, Italy
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] HILIC-ESI-MS によるグルコース化脂質異性体の定性・定量分 析とその臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中嶋和紀, 秋山央子, 伊藤恵実, 岩渕和久, 湯澤由紀夫, 平林 義雄
  • 学会等名: 第35回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 結核菌による LacCerを利用したヒト好中球の食胞成熟回避機構について (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和久, 中山仁志, 横山紀 子, 石井久美 子
  • 学会等名: 第35回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] 結核菌がヒト好中球による殺菌を回避する機構について (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和久, 中山仁志, 横山紀子, 石井久美子
  • 学会等名: 第9回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] ホスファチジルグルコシドを介した白血球分化について (2016)
  • 著者名/発表者名: 鹿毛まどか, ルーディ チミンチ イキャロンゴ ボ ラウェレ, 横山紀子, 中山仁志, 平林義雄, 岩渕和久
  • 学会等名: 第9回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] ホスファチジルグルコシドを介したアポトーシス制御について (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和久, ルーディ チミンチ イキャロンゴ ボ ラウェレ, 横山紀子, 中山仁志, 鹿毛まどか, 平林義雄
  • 学会等名: 第58回日本脂質生化学会年会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] ホスファチジルグルコシドを介した好中球分化について (2015)
  • 著者名/発表者名: ルーディ チミンチ イキャロンゴ ボ ラウェレ、横山紀子、中山仁志、平林義雄、岩渕和久
  • 学会等名: 第57回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂
  • 年月日: 2015-05-28 – 2015-05-29
• [学会発表] 抗体や毒素を用いたスフィンゴ糖脂質に富む膜マイクロドメインの構造と機能解析について (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和久、玉木友樹、増田浩美、中山仁志、石井久美子、小林俊秀
  • 学会等名: 第7回セラミド研究会学術集
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] ヒト好中球におけるCD14依存性LPSシグナルはラクトシルセラミドのマイクロドメインにより仲介される (2014)
  • 著者名/発表者名: 中山仁志、玉木友樹、ルーディ チミンチ イキャロンゴ ボ ラウェレ、岩渕和久
  • 学会等名: 第7回セラミド研究会学術集
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-10-31
• [学会発表] 抗体や毒素を用いた糖脂質膜マイクロドメインの構造と機能解析について (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩渕和久、玉木友樹、増田浩美、岩原知博、松本亮、中山仁志、小林俊秀、石井 久美子、早川智広、小川秀興、髙森建二
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [図書] Bile Acids and NAFLD/NASH. Bile Acid in Gastroenterology (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Watanabe S
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] Molecular mechanisms underlying the immunological activities of glycosphingolipid-enriched lipid rafts in phagocytes, Reference Modules entitled Chemistry, Molecular Sciences and Chemical Engineering (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Iwabuchi K
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Elsevier