非アルコール性脂肪性肝炎進展におけるストレスおよび交感神経系の関与

• 研究課題/領域番号: 25461014
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 中出 幸臣 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70431400)
• 研究分担者: 伊藤 清顕 愛知医科大学, 肝胆膵内科, 教授 (50551420)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ストレス / 交感神経系 / ＮＡＳＨ / ＮＡＦＬＤ / 脂肪性肝炎 / 脂肪肝 / ＣＰＴ１ / NASH / 交感神経 / 肥満 / 糖尿病 / 高脂肪食 / CRF / 非アルコール性脂肪性肝炎 / ノルアドレナリン / フェニレフリン / イソプロテレノル / ＣＲＦ

研究成果の概要

ストレスで活性化される交感神経系のNASHに対する影響を検討し、マウスに交感神経α受容体作動薬phenylephrine、β受容体作動薬isoproterenolを投与し、高脂肪食と併用し4週間後に肝を組織学的に評価した。phenylephrine群はcontrol群と肝脂肪沈着に差がなかったが、isoproterenol群では肝脂肪沈着に増加傾向を認めた。マイクロアレイおよびReal Time PCR ではisoproterenol群でミトコンドリアのβ酸化に関わるCPT1の発現に低下傾向を認め、交感神経β受容体作動薬が刺激されるとβ酸化の低下により肝脂肪化を促進する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 analogue prevents nonalcoholic steatohepatitis in non-obese mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakade Y, Yamauchi T, Kobayashi Y, Ishii N, Ohashi T, Ito K, Sato K, Fukuzawa Y, Yoneda M.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 22 号: 8 ページ: 2512-2523
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i8.2512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of cholangiocellular carcinoma in a patient with glycogen storage disease type Ia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H1, Nakade Y, Yamamoto T, Kobayashi Y, Sato K, Ito K, Ohashi T, Nakao N, Ishii N, Takahashi E, Yokoi T, Nakao H, Kurokawa T, Yamaguchi C, Yoneda M.
  • 雑誌名: Hepatol. Res. 巻: 45 号: 4 ページ: 494-499
  • DOI: 10.1111/hepr.12366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of real-time tissue elastography for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Nakao H, Nishiyama T, Lin Y, Kikuchi S, Kobayashi Y, Yamamoto T, Ishii N, Ohashi T, Satoh K, Nakade Y, Ito K, Yoneda M.
  • 雑誌名: European Radiology 巻: 25 号: 1 ページ: 230-238
  • DOI: 10.1007/s00330-014-3364-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] What are the important lifestyle interventions for preventing the progression of impaired glucose tolerance (IGT) and type 2 diabetes in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) patients? (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Yoneda M
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 ページ: 1399-1400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment prediction of the outcome of response-guided peginterferon-α and ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki N, Sugiyama M, Shimada N, Tanaka Y, Nakamuta M, Izumi N, Watanabe S, Tsubota A, Komatsu M, Masaki T, Enomoto N, Yoneda M, Murata K, Ito K, Koike K, Mizokami M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29 号: 12 ページ: 1996-2005
  • DOI: 10.1111/jgh.12646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo induction of IFN-λ3 by a TLR7 agonist determines response to Peg-IFN/ribavirin therapy in chronic hepatitis C patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Sugiyama M, Kimura T, Yoshio S, Kanto T, Kirikae I, Saito H, Aoki Y, Hiramine S, Matsui T, Ito K, Korenaga M, Imamura M, Masaki N, Mizokami M.
  • 雑誌名: J Gastroenterology 巻: 49 ページ: 126-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1 receptor antagonist prevents hepatic carcinoma in rats with nonalcoholic steatohepatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaki, Y., Y. Nakade, T. Yamauchi, Y. Makino, S. Yokohama, M. Okada, K. Aso, H. Kanamori, T. Ohashi, K. Sato, H. Nakao, M. Haneda and M. Yoneda
  • 雑誌名: J Gastroenterology 巻: 48 ページ: 491-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of hepatitis B virus after the onset of disease lead to chronic infection in patients with acute hepatitis B. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotsuyanagi H, Ito K, Yamada N, Takahashi H, Okuse C, Yasuda K, Suzuki M, Moriya K, Mizokami M, Miyakawa Y, Koike K.
  • 雑誌名: Clin Infect Dis. 巻: 57 ページ: 935-942
  • 査読あり
• [学会発表] NAFLDにおける交感神経β受容体の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中出幸臣 井上匡央 山本高也 小林佑次 石井紀光 大橋知彦 佐藤顕 伊藤清顕 福沢嘉孝 米田政志
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] The relationship among fatty liver, endogenous Glucagon like peptide-1 (GLP-1) and bile acid in spontaneously diabetic torii fatty (SDTF) rat (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Ohashi, Yukiomi Nakade and Masashi Yoneda
  • 学会等名: 第19回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-09