肝細胞癌の腫瘍血管に特異的なマイクロRNAを標的とした血管新生抑制療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25461018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 鳥村 拓司 久留米大学, 医学部, 教授 (60197986)
• 研究分担者: 中村 徹 久留米大学, 医学部, 助教 (30341332) ; 古賀 浩徳 久留米大学, 医学部, 教授 (90268855)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 内皮細胞 / 血管新生抑制療法 / マイクロRNA / 血管新生 / 血管新生抑制 / マイクロＲＮＡ / 血管内皮細胞

研究成果の概要

腫瘍組織から分離した内皮細胞から、mRNA, microRNAを採取し、非癌部肝組織と比較した。血管新生に関与する12個のmRNAが腫瘍由来の内皮細胞で発現が亢進していた。さらに、microRNA ではmiR-127-3p,miR-379-5p, miR-711が腫瘍由来の内皮細胞で発現が亢進し、70個が低下していた。最も発現が低下しているmiR30a-5pを腫瘍由来の内皮細胞に添加すると増殖が非癌部肝組織由来の内皮細胞の増殖能と同等まで抑制された。 担癌マウスにmiR30a-5pを投与すると腫瘍の増殖を抑制した。腫瘍内の血管密度は対照群と比べて減少していたが、非癌部肝組織では変化がなかった。

研究成果

• [国際共同研究] Karolinska Institute(Sweden)
• [雑誌論文] Effect of pioglitazone on outcome following curative treatment for hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus infection: A prospective study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumie S, Kawaguchi T, Kawaguchi A, Kuromatsu R, Nakano M, Torimura T et al.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 3 ページ: 115-120
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sorafenib for the treatment of advanced hepatocellular carcinoma with extrahepatic metastasis: a prospective multicenter cohort study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Tanaka M, Kuromatsu R, Nagamatsu H, Tajiri N, Satani M, Niizeki T, Aino H, Okamura S, Iwamoto H, Shimose S, Shirono T, Koga H, Torimura T; Kurume Liver Cancer Study Group of Japan.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 号: 12 ページ: 1836-1843
  • DOI: 10.1002/cam4.548
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of fucoidan on proliferation, AMP-activated protein kinase, and downstream metabolism- and cell cycle-associated molecules in poorly differentiated human hepatoma HLF cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Hayakawa M, Koga H, Torimura T.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 46 号: 5 ページ: 2216-2222
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2928
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PlGF-induced VEGFR1-dependent vascular remodeling determines opposing antitumor effects and drug resistance to Dll4-Notch inhibitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Zhang Y, Seki T, Yang Y, Nakamura M, Wang J, Yang X, Torimura T, Cao Y
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 1 号: 3 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1126/sciadv.1400244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of hypoxia-inducible factor via upregulation of von Hippel-Lindau protein induces "angiogenic switch off" in a hepatoma mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Nakamura T, Koga H, Izaguirre-Carbonell J, Kamisuki S, Sugawara F, Abe M, Iwabata K, Ikezono Y, Sakaue T, Masuda A, Yano H, Ohta K, Nakano M, Shimose S, Shirono T, Torimura T.
  • 雑誌名: Molecular Therapy Oncolytics 巻: 2 ページ: 15020-15020
  • DOI: 10.1038/mto.2015.20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metronomic chemotherapy: possible clinical application in advanced hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Torimura T, Iwamoto H, Nakamura T, Koga H, Ueno T, Kerbel RS, Sata M
  • 雑誌名: Transl Oncol 巻: 6 ページ: 511-519
  • 査読あり
• [学会発表] 肝細胞癌における血管新生を標的とした分子標的治療の新知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩本英希、鳥村拓司
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] Expression of HES1, a Notch regulator of biliary features, is regulated by T-cell factor-4 isoforms (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Yano H, Torimura T
  • 学会等名: 第23回J DDW
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 肝癌における血管新生の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩本英希、古賀浩徳、鳥村拓司
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子形態学会総会･学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] 腫瘍von Hippel-Lindau蛋白を標的とした新規血管新生阻害剤SQAPの肝細胞癌に対する効果の基礎的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩本英希、中村徹、安倍満彦、池園友、和田史孝、黒松亮子、田尻能祥、矢野博久、古賀浩徳、鳥村拓司
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-22
• [学会発表] Effects of sitagliptin, a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, on tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Taniguchi E, Itou M, Oriishi T, Torimura T
  • 学会等名: DDW 2015
  • 発表場所: ワシントン
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] The SxxSS motif of T-cell factor-4 isoforms regulates Wnt5a expression and EMT in human liver caner cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Nakamura T, Abe M, Ikezono Y, Wada F, Torimura T et al.
  • 学会等名: 第106回アメリカ癌学会
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] A novel synthetic sulfoglycolipid sulfoqunovosylacyl-propanediol (SQAP) switches off tumor angiogenic potential of hepatocellular carcinoma through the upregulation of von hippel-lindau protein
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Torimura T, Ohta K, Koga H, Nakamura T, Abe M, Masuda H, Yano H, Sata M
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL)
  • 発表場所: RAI Convention Centre（Amsterdam, The Netherlands）
• [学会発表] 肝癌での腫瘍血管形成における骨髄細胞の関与に関する検討
  • 著者名/発表者名: 鳥村拓司、上野隆登、中村 徹、古賀浩徳、安倍満彦、池園 友、増田 裕、矢野博久、佐田通夫
  • 学会等名: 第45回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: アクロス福岡