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ポスト肝炎ウイルスにおけるミトコンドリア障害と過剰鉄が誘導する肝発癌機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25461019
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

是永 匡紹  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (70420536)

研究分担者 村田 一素  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40345971)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード酸化ストレス / ミトコンドリア障害 / 脂肪肝 / 鉄過剰 / 脾臓
研究成果の概要

脂肪肝モデルではミトコンドリア複合体IVの一部であるCOX72aの発現低下を認め、メチレーションも有意に亢進していた。これらの機能低下が脂肪肝・酸化ストレス上昇介して脂肪肝における鉄過剰状態を形成する可能性が考えられた。
一方で、脂肪肝発癌モデルであるSTMEマウスにおいて3週間経口鉄キレート剤を内服させたところ、肝細胞障害・線維化進展を抑制したものの、12週間継続投与試験では、発がん抑制効果は認めず、鉄キレート剤単独での肝発がん抑制効果は不十分であるとことが明らかになり、多剤併用が必要と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 2件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] The impact of PNPLA3 and JAZF1 on hepatocellular carcinoma in non-viral hepatitis patients with type 2 diabetes mellitus2016

    • 著者名/発表者名
      Ueyama, M., Nishida, N., Korenaga, M., Korenaga, K., Kumagai, E., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 51 号: 4 ページ: 370-379

    • DOI

      10.1007/s00535-015-1116-6

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Branched-chain amino acids reduce hepatic iron accumulation and oxidative stress in hepatitis C virus polyprotein-expressing mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Korenaga M, Nishina S, Korenaga K, Tomiyama Y, Yoshioka N, Hara Y, Sasaki Y, Shimonaka Y, Hino K.
    • 雑誌名

      Liver Int.

      巻: 35 号: 4 ページ: 1303-14

    • DOI

      10.1111/liv.12675

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Branched-chain amino acids reduce hepatic iron accumulation and oxidative stress in hepatitis C virus polyprotein-expressing mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Korenaga M, Nishina S, Korenaga K, Tomiyama Y, Yoshioka N, Hara Y, Sasaki Y, Shimonaka Y, Hino K
    • 雑誌名

      Liver Int

      巻: 35 ページ: 1303-14

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-throughput and sensitive next-generation droplet digital PCR assay for the quantitation of the hepatitis C virus mutation at core amino acid 70.2014

    • 著者名/発表者名
      Mukaide M, Sugiyama M, Korenaga M, Murata K, Kanto T, Masaki N, Mizokami M
    • 雑誌名

      J Virol Methods

      巻: 207 ページ: 169-77

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical usefulness of non-protein respiratory quotient measurement in non-alcoholic fatty liver disease2013

    • 著者名/発表者名
      Korenaga K1, Korenaga M, Teramoto F, Suzuki T, Nishina S, Sasaki K, Nakashima Y, Tomiyama Y, Yoshioka N, Hara Y, Moriya T, Hino K.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 43 号: 12 ページ: 1284-1294

    • DOI

      10.1111/hepr.12095

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 分岐鎖アミノ酸の酸化ストレス抑制作用と発癌抑止2014

    • 著者名/発表者名
      是永匡紹
    • 学会等名
      第40回日本肝臓学会東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病関連遺伝子多型と肝硬度測定を用いた非B非C肝病態促進症例の囲い込み2014

    • 著者名/発表者名
      是永匡紹 西田奈央 溝上雅史
    • 学会等名
      Japan Digestive Disease Week (JDDW) 2014
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-10-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝内脂肪蓄積に関与する脾臓内鉄濃度と肝ミトコンドリア呼吸鎖複合体IV障害2014

    • 著者名/発表者名
      是永匡紹、杉山真也、辻美保子、近藤美幸、由雄祥代、是永圭子、村田一素、考藤達哉、正木尚彦、溝上雅史
    • 学会等名
      第50回日本肝蔵学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病関連SNPsとPNPLA3を用いた糖尿病合併肝病態促進症例の囲い込み2014

    • 著者名/発表者名
      是永匡紹 西田奈央 是永圭子 竹田 努 青木孝彦 由雄祥代 山極洋子 杉山真也 今村雅俊 柳内秀勝 山田慎吾 川口巧 佐田通夫 村田一素 考藤達哉 正木尚彦 溝上雅史
    • 学会等名
      第50回日本肝蔵学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-29 – 2014-05-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性肝疾患におけるamino acid imbalanceとインスリン抵抗性・酸化ストレスのクロストーク2013

    • 著者名/発表者名
      是永匡紹 是永圭子 竹田努 山極洋子 今村雅俊 村田一素 正木尚彦 溝上雅史
    • 学会等名
      第49回日本肝蔵学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] C 型慢性肝疾患における分岐鎖アミノ酸の酸化ストレス抑制作用2013

    • 著者名/発表者名
      是永 匡紹
    • 学会等名
      第49回日本肝蔵学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会・シンポジウム開催] The Liver Meeting® 20152015

    • 発表場所
      San Francisco、USA
    • 年月日
      2015-11-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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