膵臓癌におけるクロマチンリモデリングの役割

• 研究課題/領域番号: 25461021
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 福田 晃久 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70644897)
• 連携研究者: 妹尾 浩 京都大学, 医学研究科, 教授 (90335266)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 膵癌 / マウスモデル / 膵臓がん / IPMN / クロマチンリモデリング / 膵臓癌

研究成果の概要

膵臓癌はPanINおよび嚢胞性病変のIPMN・MCNの形態的に異なる前癌病変から発生すると考えられているが、特にIPMN由来膵癌についてはその発生の分子機構は不明である。本研究では、 SWI/SNFクロマチンリモデリング複合体のcatalytic ATPase サブユニットとして必須因子であるBrg1に焦点を当て、膵臓癌の発生・進行におけるBrg1の機能的役割を明らかにすることを目的とした。本研究により、Brg1が膵臓で活性化Kras下においてin vivoで癌抑制遺伝子としてはたらき、IPMNおよびIPMN由来膵癌の発生を抑制していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Mechanism of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm (IPMN) and IPMN-derived Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreatic Sci 巻: ２２ ページ: 519-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm (IPMN) and IPMN-derived Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, A
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreatic Sci 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Chromatin Regulator Brg1 Suppresses Formation of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: von Figura G*, Fukuda A*, Roy N* Roy N*, Liku ME, Morris Iv JP, Kim GE, Russ HA, Firpo MA, Mulvihill SJ, Dawson DW, Ferrer J,Mueller WF, Busch A, Hertel KJ, Hebrok M. co-first authors
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 16 号: 3 ページ: 255-267
  • DOI: 10.1038/ncb2916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brg1はIPMNおよびIPMN由来膵癌の形成を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 福田晃久
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 12
• [学会発表] クロマチンリモデリング因子Ｂrg１はIＰＭＮおよびIPMN由来膵癌の発生を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda A, Chiba T, Seno H
  • 学会等名: 第20回分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2016-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a pancreatic tumor specific stem cell marker. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Maruno, Akihisa Fukuda, Hiroshi Seno, Tsutomu Chiba.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会 2014 東京.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 膵臓癌の発生におけるクロマチンリモデリング因子Brg1の役割
  • 著者名/発表者名: Fukuda A*, von Figura G*, Roy N*, Liku ME, Morris Iv JP, Kim GE, Russ HA, Firpo MA, Mulvihill SJ, Dawson DW, Ferrer J, Mueller WF, Busch A, Hertel KJ, Hebrok M. * Equal Atuthorship
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸)
  • 招待講演