低分子量 G タンパク質の膵癌浸潤・転移への関与

• 研究課題/領域番号: 25461023
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 岩崎 信二 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (10232654)
• 研究分担者: 谷内 恵介 高知大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (50626869)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵臓学 / 低分子量Ｇタンパク質 / 膵臓がん / 浸潤・転移 / 低分子量G タンパク質 / 低分子量 G タンパク質

研究成果の概要

我々は、膵癌細胞の浸潤・転移を抑制する分子としてBARTを同定した。本研究では以下の項目の実験を終了した。(1) BARTは低分子量 G タンパク質であるARL2の活性を抑制し、Rho GTPaseであるRhoA活性を亢進させて膵癌細胞の浸潤・転移を抑制する。 BARTと結合するARL2内の特異的結合部位を同定した。(2) BARTはRho GTPaseであるRac1に直接結合し、Rac1活性を低下させて膵癌細胞の浸潤・転移を抑制する。BARTと結合するRac1内の特異的結合部位を同定した。これらの実験により、BARTとARL2およびRac1との結合を阻害するペプチドを合成することができた。

研究成果

• [雑誌論文] 低分子量Gタンパク質が膵癌細胞の浸潤・転移に関わる機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介，岩﨑信二
  • 雑誌名: 別冊Bio Clinica 巻: 4 ページ: 148-53
• [雑誌論文] Prdx1 promotes pancreatic cancer cell invasion by modulating p38 MAPK activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Hanazaki K, Iwasaki S, Tanaka K, Shimizu T, Saito M, Saibara T
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 号: 2 ページ: 331-340
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000270
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KIF20Aと結合するRNA結合蛋白質由来ペプチドワクチンの新規膵癌治療への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介
  • 雑誌名: がん治療のあゆみ 巻: 34 ページ: 34-39
• [雑誌論文] IGF2BP3-mediated translation in cell protrusions promotes cell invasiveness and metastasis of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Hanazaki K, Saito M, Saibara T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 6832-6845
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KIF20A-mediated RNA granule transport system promotes the invasiveness of pancreatic cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Saibara T
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 16 号: 12 ページ: 1082-1093
  • DOI: 10.1016/j.neo.2014.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of Ki-67 index in EUS-FNA specimens for the assessment of malignancy risk in pancreatic neuroendocrine tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Yamao K, Hijioka S, Bhatia V, Mizuno N, Hara K, Imaoka H, Niwa Y, Tajika M, Kondo S, Tanaka T, Shimizu Y, Kinoshita T, Kohsaki T, Nishimori I, Iwasaki S, Saibara T, Hosoda W, Yatabe Y
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 46(1) 号: 01 ページ: 32-38
  • DOI: 10.1055/s-0033-1344958
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain RVD-haemopressin, a haemoglobin-derived peptide, inhibits bombesin-induced central activation of adrenomedullary outflow in the rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Shimizu T, Yanagita T, Nemoto T, Nakamura K, Taniuchi K, Dimitriadis F, Yokotani K, Saito M
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol. 巻: 171 号: 1 ページ: 202-213
  • DOI: 10.1111/bph.12471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central bombesin possibly induces S-nitrosylation of cyclooxygenase-1 in pre-sympathetic neurons of rat hypothalamic paraventricular nucleus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Shimizu T, Higashi Y, Nakamura K, Taniuchi K, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 100 号: 2 ページ: 85-96
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.01.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of brain prostaglandin E2 and prostanoid EP3 receptors in prostaglandin E2 glycerol ester-induced activation of central sympathetic outflow in the rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Tanaka K, Nakamura K, Taniuchi K, Yawata T, Higashi Y, Ueba T, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 82 ページ: 19-27
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RUVBL1 directly binds actin filaments and induces formation of cell protrusions to promote pancreatic cancer cell invasion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Iwasaki S, Tanaka K, Shimizu T, Saito M, Saibara T
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 44 号: 6 ページ: 1945-1954
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2380
  • 査読あり
• [学会発表] BCL enhances cell motility and invasion of pancreatic cancer cells． (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K，Furihata M，Iwasaki S，Saibara T
  • 学会等名: Asia-Pacific Digestive Week 2015
  • 発表場所: Taipei Taiwan
  • 年月日: 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連疾病に合併した門脈血栓症の一例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 江渕みのり，羽柴基，小笠原光成，廣瀬享，藤村靖子，麻植啓輔，小野正文，耕﨑拓大，岩﨑信二，西原利治，伊達慶一，岡林雄大，尾崎和秀
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会四国支部例会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（高松）
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-03
• [学会発表] 細胞内ストレス顆粒に局在するCD24の膵癌転移抑制機序の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介, 降幡睦夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-27
• [学会発表] RUVBL1はアクチンとの結合を介して膵癌細胞の運動・浸潤を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井麻記子, 谷内恵介, 降幡睦夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-27
• [学会発表] Prdx1はp38 MAPKの活性制御を介して膵癌細胞の運動・浸潤を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 田内亜紀, 谷内恵介, 降幡睦夫
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-27
• [学会発表] 門脈圧亢進症に対するダナパロイドナトリウムの有用性についての検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬享，越智経浩，岩﨑信二
  • 学会等名: 第21回日本門脈圧亢進症学会総会．
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 糖原病Ⅰ型に合併した肝細胞癌の1例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川達也，石川洋一，宗景匡哉，小笠原光成，廣瀬享，小野正文，岩﨑信二，小林道也，花﨑和弘，西原利治
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会四国支部例会．
  • 発表場所: 松山市総合コミュニティセンター（愛媛）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-15
• [学会発表] 治療による合併症等に難渋した重症自己免疫性肝炎の1例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 石川洋一，羽柴基，坪井麻記子，藤村靖子，小笠原光成，廣瀬享，高橋昌也，小野正文，岩﨑信二，西原利治
  • 学会等名: 第110回日本内科学会四国地方会．
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島）
  • 年月日: 2014-06-08
• [学会発表] Prdx1 promotes pancreatic cancer cell motility and invasion by modulating p38 MAPK activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Iwasaki S, Shimizu S, Shimizu T, Saito M, Saibara T
  • 学会等名: United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Austria Center Vienna (Vienna, Austria)
• [学会発表] RUVBL1 directly binds actin filaments and induces formation of cell protrusions to promote pancreatic cancer cell invasion (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Iwasaki S, Shimizu S, Shimizu T, Saito M, Saibara T
  • 学会等名: Asian Pacific Digestive Week
  • 発表場所: Bali Nusa Dua Convention Center (Bali, Indonesia)
• [学会発表] KIF20AはRNA結合蛋白質とメッセンジャーRNAの複合体を輸送することにより膵癌浸潤・転移を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介, 岩﨑信二, 西原利治
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム （東京）
• [学会発表] KIF20A結合型RNA結合蛋白質を標的とした膵癌新規治療法の確立に向けて (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介
  • 学会等名: 第45回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場 西日本総合展示場 新館 AIMビル3F （北九州）
• [学会発表] B0031 enhances pancreatic cancer cell motility and invasion through binding to ANXA2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi K, Furihata M, Saito M, Saibara T
  • 学会等名: Joint Meeting of the International Association of Pancreatology & the Korean Pancreatobiliary Association
  • 発表場所: Sheraton Grande WalkerHill hotel (Seoul, Korea)
• [学会発表] ヘモグロビンRVD-ヘモプレッシンは脳内カンナビノイドCB1受容体を介してボンベシンによる中枢性副腎髄質系賦活を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋, 田中健二朗, 柳田俊彦, 根本隆行, 中村久美子, 谷内恵介, 横谷邦彦, 齊藤源顕
  • 学会等名: 第66回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター ウィンクあいち （名古屋）
• [学会発表] KIF20AがRNA結合蛋白質を介して膵癌浸潤・転移を亢進させる機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷内恵介
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター （仙台）
• [図書] Autoimmune Liver Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki S
  • 総ページ数: 305
  • 出版者: Springer