拡張不全に対する新たな治療の開発 － ノックアウトマウスを用いた検討 －

• 研究課題/領域番号: 25461057
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 荻野 和秀 鳥取大学, 医学部附属病院, 准教授 (70294311)
• 連携研究者: 久留 一郎 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60211504)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 心不全 / 拡張不全 / インスリン抵抗性 / アルドステロン / 高血圧

研究成果の概要

心不全に対する薬物療法によって、インスリン抵抗性やプリン・尿酸代謝がどのような影響を受けるかを明らかにして、インスリン抵抗性やプリン・尿酸代謝をターゲットとした新たな心不全治療方法の可能性を検討した。
AMP deaminaseノックアウトマウスを用いて虚血再還流傷害を引き起こし、その機序を検討した。また、アルドステロン拮抗薬およびループ利尿薬の心不全におけるインスリン抵抗性および心機能への影響を心筋線維化マーカーおよび炎症マーカーと併せて検討した。
これらの検討により、プリン・尿酸代謝やインスリン抵抗性が心不全の病態に関わり、新たな治療法に繋がると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Uric Acid on the NO Production of HUVECs and its Restoration by Urate Lowering Agents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mishima M, Anzai N, et al.
  • 雑誌名: Drug Res 巻: 66 号: 05 ページ: 270-274
  • DOI: 10.1055/s-0035-1569405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Antihypertensive Drugs on Uric Acid Metabolism in Patients with Hypertension: Cross-Sectional Cohort Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Hamada T, Taniguchi S, Ohtani N, Miyazaki S, Mizuta E, Ohtahara A, Ogino K, Yoshida A, Kuwabara M, Yoshida K, Ninomiya H, Kotake H, Taufiq F, Yamamoto K, Hisatome I
  • 雑誌名: Drug Res (Stuttg) 巻: 66 ページ: 628-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of Uric Acid Due to SLC22A12 (URAT1) Loss-of-Function Mutation Causes Endothelial Dysfunction in Hypouricemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugihara S, Hisatome I, Kuwabara M, Niwa K, Maharani N, Kato M, Ogino K, Hamada T, Ninomiya H, Higashi Y, Ichida K, Yamamoto K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 5 ページ: 1125-1132
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1267
  • NAID: 130005066259
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>Adipose stem cell sheets improved cardiac function in the rat myocardial infarction, but did not alter cardiac contractile responses to β-adrenergic stim</b><b>ulation </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuki Y, Nakamura Y, Harada S, Yamamoto Y, Ogino K, Morikawa K, Ninomiya H, Miyagawa S, Sawa Y, Hisatome I, Nishimura M.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 1 ページ: 11-19
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.11
  • NAID: 130004903877
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spironolactone, not furosemide, improved insulin resistance in patients with chronic heart failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Kinugasa Y, Kato M, Yamamoto K, Hisatome I, Anker SD, Doehner W
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 171 号: 3 ページ: 398-403
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.039
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Losartan/hydrochlorothiazide combination therapy improved left ventricular diastolic dysfunction in patients with hypertension in comparison with a high-dose therapy of losartan (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogino K, Kinugasa Y, Kato M, Hisatome I, Yamamoto K
  • 学会等名: American Society of Hypertension 2016
  • 発表場所: Hilton Hotel, New York, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Uric AcidLowering Treatment in Patients with Left Ventricular Diastolic (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogino K
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府，北区）
  • 年月日: 2015-04-24