非神経性コリン作動系を基軸とした心筋梗塞病態の包括的理解とその非侵襲的制御

• 研究課題/領域番号: 25461059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 有川 幹彦 高知大学, 教育研究部自然科学系, 准教授 (20432817)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 生体機能利用 / 心機能保護 / アセチルコリン / 非神経性コリン作動系 / 心筋梗塞

研究成果の概要

本研究では、心線維芽細胞内コリン作動系の生物学的意義と重要性、心筋梗塞病態への関与を明らかにするために、心筋梗塞モデルマウスを作製し、その急性期における心臓内コリン作動系の分子動態、および心線維芽細胞の挙動を追った。その結果、①心線維芽細胞はアセチルコリン（ACh）合成系、分解系、輸送系、および受容系など、コリン作動系に関わる要素を発現していること、②心筋梗塞後に心臓内ACh濃度が上昇すること、そしてその上昇は、③梗塞領域における心線維芽細胞由来のACh合成酵素（ChAT）発現量増加によりもたらされること、および④梗塞巣内心線維芽細胞数の増加に起因するものであることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Morphogenetic and molecular analyses of cyst wall components in the ciliated protozoan Colpoda cucullus Nag-1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Funadani R＊, Sogame Y＊,(＊equal contributor) Kojima K, Takeshita T, Yamamoto K, Tsujizono T, Suizu F, Miyata S, Yagyu KI, Suzuki T, Arikawa M, Matsuoka T
  • 雑誌名: FEMS microbiology letters 巻: 363 号: 18 ページ: fnw203-fnw203
  • DOI: 10.1093/femsle/fnw203
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, attenuates LPS-induced inflammatory response in murine macrophage cell line RAW 264.7 through inhibition of nuclear factor kappa B translocation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arikawa M, Kakinuma Y, Noguchi T, Todaka H, Sato T.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 789 ページ: 17-26
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.06.053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Donepezil Can Improve Ischemic Muscle Atrophy by Activating Angiomyogenic Properties of Satellite Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Kakinuma Y, Arikawa M, Okazaki K, Hoshino E, Iiyama T, Kubo T, Kitaoka H, Doi Y, Sato T
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 9 ページ: 2317-2324
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0095
  • NAID: 130004677615
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Donepezil, Therapeutic Acetylcholinesterase Inhibitor, Prevents the Progression of Ventricular Dysfunction by Promoting Myocardial Glucose Utilization in Rat Model of Chronic Heart Failure Following Myocardial Infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikihiko Arikawa, Yoshihiko Kakinuma, Tatsuya Noguchi, Takayuki Sato
  • 雑誌名: Cardiol Pharmacol 巻: 3 号: 02 ページ: 1000121-1000121
  • DOI: 10.4172/2329-6607.1000121
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 虚血誘導性アポトーシスは心アセチルコリンエステラーゼの発現量を増加させる. (2017)
  • 著者名/発表者名: 戸高寛・有川幹彦・市川厚・野口達哉・佐藤隆幸.
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会.
  • 発表場所: 浜松アクトシティ（浜松・静岡）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] マウス心筋梗塞モデルにおいて、心線維芽細胞に認められる非神経性コリン作動系は虚血刺激により活性化する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 有川幹彦・戸高寛・柿沼由彦・野口達哉・佐藤隆幸.
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会.
  • 発表場所: 浜松アクトシティ（浜松・静岡）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 繊毛虫コルポーダにおけるクリプトビオシスの分子機構. (2017)
  • 著者名/発表者名: 有川幹彦・松岡達臣.
  • 学会等名: 日本藻類学会第41回大会.
  • 発表場所: 高知大学（高知）
  • 年月日: 2017-03-23
• [学会発表] 繊毛虫コルポーダColpoda cucullusにおける休眠シスト壁形成に関する研究. (2016)
  • 著者名/発表者名: 舟谷亮二・十亀陽一郎・小嶋克彦・竹下敏一・山本圭祐・辻囿智哉・水津太・宮田清司・矢生健一・鈴木智彦・有川幹彦・松岡達臣.
  • 学会等名: 第49回日本原生生物学会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山）
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] Elucidation of the role of the double-stranded RNA binding protein NF90-NF45 complex in muscular regeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Todaka, Takuma Higuchi, Keiko Morisawa, Takeshi Miwa, Lai Sylvia Chin See, Masayuki Tsuda, Yasunori Sugiyama, Mikihiko Arikawa, Takayuki Sato, Shuji Sakamoto.
  • 学会等名: RNA 2016
  • 発表場所: International Conference Center (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] 心臓の底力 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有川幹彦
  • 学会等名: 第108回土佐生物学会大会
  • 発表場所: 高知大学（高知）
  • 年月日: 2015-12-12
• [学会発表] 過剰発現したNF90-NF45複合体は筋サテライト細胞発生のマスター因子であるPax7の発現増加を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸高寛・樋口琢磨・三輪武司・森澤啓子・Lai Sylvia Chin See・有川幹彦・佐藤隆幸・津田雅之・坂本修士
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫・神戸）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ドネペジルは、RAW264.7マクロファージにおいて、LPS刺激で誘発されるNF-κBの核移行を抑制することにより抗炎症作用を示す (2014)
  • 著者名/発表者名: 有川幹彦, 柿沼由彦, 野口達哉, 佐藤隆幸.
  • 学会等名: 第66回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 情報通信交流館 e-とぴあ・かがわ（高松）
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] ドネペジルは心筋梗塞ラットの心筋糖代謝を亢進させることにより心筋保護作用を示す. (2014)
  • 著者名/発表者名: 有川幹彦, 柿沼由彦, 野口達哉, 佐藤隆幸.
  • 学会等名: 第35回日本循環制御医学会
  • 発表場所: 九州大学（福岡）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05