グレリンの生理作用を応用した新しい循環器疾患治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25461082
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 徳留 健 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (00443474)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: グレリン / 心筋梗塞 / 心肥大 / 交感神経 / 副交感神経 / 自律神経 / 心臓リモデリング / 炎症性サイトカイン / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

グレリンは国立循環器病研究センターの寒川賢治所長らによって発見された胃から産生される摂食亢進ホルモンである。我々はこれまでにグレリンを心筋梗塞モデルに投与することで病態が改善することを報告した。我々は今回の研究で、内因性グレリンの心筋梗塞モデルにおける病態改善作用・グレリンが交感神経抑制・副交感神経賦活化を介して心筋梗塞・心肥大の病態を改善すること・グレリン受容体アゴニストであるヘキサレリンが心筋梗塞の病態を改善すること明らかにした。これらの知見は、グレリンのみならずグレリン受容体アゴニストも循環器疾患治療薬となり得る可能性を示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Importance of endogenous atrial and brain natriuretic peptides in murine embryonic vascular and organ development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Shindo T, Kawakami H, Koyama T, Otani K, Nishimura H, Miyazato M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 1 ページ: 358-367
  • DOI: 10.1210/en.2015-1344
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Endogenous Ghrelin Attenuates Pressure Overload-Induced Cardiac Hypertrophy via a Cholinergic Anti-Inflammatory Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I, Otani K, Nishimura H, Yamaguchi O, Otsu K, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 65 号: 6 ページ: 1238-1244
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.114.04864
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] One dose of oral hexarelin protects chronic cardiac function after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I, Otani K, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 56 ページ: 156-162
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2014.04.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ANP・グレリン研究の新展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 徳留 健
  • 学会等名: 第45回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 阿波観光ホテル
  • 年月日: 2016-02-05
  • 招待講演
• [学会発表] グレリンによる循環器疾患治療の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳留 健
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館
  • 年月日: 2014-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] 生理活性ペプチドを応用した心血管疾患の新規治療法開発に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳留 健
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館
  • 年月日: 2014-11-21
  • 招待講演
• [図書] Current Hypertension Reports (2016)
  • 著者名/発表者名: Mao , Tokudome T, Kishimoto I.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: Springer International Publishing
• [図書] Frontiers of Hormone Research (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Miyazato M, Kangawa K
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Karger Publishers
• [備考] 国立循環器病研究センター研究所 生化学部
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/biochemistry/