粥状硬化の進展におけるＨＤＬ機能不全の役割に関する統合的研究

• 研究課題/領域番号: 25461085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 平田 健一 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20283880)
• 研究分担者: 杜 隆嗣 神戸大学, 大学院医学研究科, 特命准教授 (50379418)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 高比重リポ蛋白 / 動脈硬化 / ミエロペルオキシダーゼ / パラオキソナーゼ１ / コレステロール取り込み能 / コレステロール

研究成果の概要

目的：高比重リポ蛋白コレステロール（HDL）はコレステロール引抜きに加え多彩な抗動脈硬化作用を有するも、慢性炎症や糖尿病などの病態下では「機能不全HDL」となる。本研究では簡便かつ再現性をもってHDL機能を包括的に評価できる方法を確立するとともに、臨床応用にむけ心血管リスク層別化における有用性を検討した。
結果：1)　 HDL機能を修飾するミエロペルオキシダーゼおよびパラオキソナーゼ１の血清中での比率は冠動脈疾患のリスク層別化に有用であった。2)放射性同位元素や細胞を用いずにHDLのコレステロール取り込み能を評価する測定系を確立し、冠動脈疾患の層別化に有用であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Trans-Fatty Acid Concentration Is Elevated in Young Patients With Coronary Artery Disease in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Ishida T, Yasuda T, Hasokawa M, Monguchi T, Sasaki M, Kondo K, Nakajima H, Shinohara M, Shinke T, Irino Y, Toh R, Nishimura K, Hirata K.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 9 ページ: 2017-2025
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0750
  • NAID: 130005095322
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Administration of high dose eicosapentaenoic acid enhances anti-inflammatory properties of high-density lipoprotein in Japanese patients with dyslipidemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Ishida T, Nagao M, Mori T, Monguchi T, Sasaki M, Mori K, Kondo K, Nakajima H, Honjo T, Irino Y, Toh R, Shinohara M, Hirata K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 237 号: 2 ページ: 577-583
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Trans-fatty acid promotes thrombus formation in mice by aggravating antithrombogenic endothelial functions via Toll-like receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Ishida T, Yasuda T, Nakajima H, Mori K, Tanaka N, Mori T, Monguchi T, Shinohara M, Irino Y, Toh R, Rikitake Y, Kiyomizu K, Tomiyama Y, Yamamoto J, Hirata K.
  • 雑誌名: Molecular Nutrition & Food Research 巻: 59 号: 4 ページ: 729-740
  • DOI: 10.1002/mnfr.201400537
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum myeloperoxidase/paraoxonase 1 ratio as potential indicator of dysfunctional high-density lipoprotein and risk stratification in coronary artery disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Y1, Toh R2, Hasokawa M1, Nakajima H1, Honjo T1, Otsui K1, Mori K1, Miyamoto-Sasaki M1, Shinohara M1, Nishimura K3, Ishida T1, Hirata KI1
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 234 号: 2 ページ: 288-294
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pitavastatin Increases HDL Particles Functionally Preserved with Cholesterol Efflux Capacity and Antioxidative Actions in Dyslipidemic Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Maki Sasaki-Miyamoto
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 20 号: 9 ページ: 708-716
  • DOI: 10.5551/jat.17210
  • NAID: 130004845448
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasospasm of Atherosclerotic Coronary Arteries Precipitates Acute Ischemic Myocardial Damage in Myocardial Infarction-Prone Strain of the Watanabe Heritable Hyperlipidemic Rabbits. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiomi M, Ishida T, Kobayashi T, Nitta N, Sonoda A, Yamada S, Koike T, Kuniyoshi N, Murata K, Hirata KI, Ito T, Libby P.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 33 号: 11 ページ: 2518-2523
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301303
  • 査読あり
• [学会発表] Cholesterol Uptake Capacity, a New Measure for High-Density Lipoprotein Functionality And Its Association with Incident Cardiovascular Events (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Oshita, Tetsuya Hara, Amane Harada, Katsuhiro Murakami, Maria Kiriyama, Keiko Yoshikawa, Keiko Miwa, Yasuhiro Irino, Kenta Mori, Ryuji Toh, Tatsuro Ishida, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第80回 日本循環器学会 学術集会
  • 発表場所: 仙台 日本
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Endothelial Lipase Regulates Plasma HDL-C Concentration without Affecting Cholesterol Uptake Capacity of HDL Particle in Patients with Coronary Artery Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amane Harada, Ryuji Toh, Katsuhiro Murakami, Maria Kiriyama, Keiko Yoshikawa, Takuya Kubo, Keiko Miwa, Yasuhiro Irino, Kenta Mori, Nobuaki Tanaka, Tatsuro Ishida, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第80回 日本循環器学会 学術集会
  • 発表場所: 仙台 日本
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] Serum Myeloperoxidase/Paraoxonase 1 Ratio Predicts Recurrent Coronary Artery Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuda S, Toh R, Mori K, Nagao M, Tanaka N, Mori T, Monguchi T, Nakajima H, Honjo T, Shinohara M, Nishimura K, Ishida T, Hirata K
  • 学会等名: 第47回 日本動脈硬化学会総会学術集会
  • 発表場所: 仙台 日本
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 冠動脈疾患二次予防における予測因子としての血清ミエロペルオキシダーゼ/パラオキソナーゼ1比の有用性についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuda S, Toh R, Mori K, Nagao M, Tanaka N, Mori T, Monguchi T, Nakajima H, Honjo T, Shinohara M, Nishimura K, Ishida T, Hirata K
  • 学会等名: 第15回日本NO学会
  • 発表場所: 大阪 日本
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Serum myeloperoxidase/paraoxonase 1 ration predicts recurrent coronary artery disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuda S, Toh R, Mori K, Nagao M, Tanaka N, Mori T, Monguchi T, Nakajima H, Honjo T, Shinohara M, Nishimura K, Ishida T, Hirata K
  • 学会等名: ATVB PVD 2015 Scientific Sessions
  • 発表場所: サンフランシスコ 米国
  • 年月日: 2015-05-07
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Serum Myeloperoxidase/Paraoxonase 1 Ratio as a Predictive Marker of for Secondary Prevention of Coronary Artery Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuda S, Toh R, Mori K, Nagao M, Tanaka N, Mori T, Monguchi T, Nakajima H, Honjo T, Shinohara M, Nishimura K, Ishida T, Hirata K
  • 学会等名: 第79回 日本循環器学会 学術集会
  • 発表場所: 大阪 日本
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Oral administration of eicosapentaenoic acid ameliorates anti-inflammatory functions of high-density lipoprotein in dyslipidemic patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Tanaka, Tatsuro Ishida, Manabu Nagao, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kenta Mori, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Ryuji Toh, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: シカゴ アメリカ
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Eicosapentaenoic acid improves anti-inflammatory functions of high-density lipoprotein in dyslipidemic patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Tanaka, Tatsuro Ishida, Manabu Nagao, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kenta Mori, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Ryuji Toh, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京 日本
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 高比重リポ蛋白による心筋細胞保護作用の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島英人、石田達郎、平田健一
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京 日本
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] Impact of endothelial lipase on the low HDL-cholesterol level under inflammatory conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Ishida, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京 日本
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Inflammation-Activated Angptl3-Endothelial Lipase System Regulates Serum HDL-C Levels in Acute Coronary Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenta Mori, Tatsuro Ishida, Kazuya miyashita, Noriaki Kinoshita, Hideto Nakajima, Tomoyuki Yasuda, Ryuji Toh, Masahito Kawata, Susumu Sakamoto, Katsuyuki Nakajima, Ken-ichi Hirata.
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 東京 日本
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 機能不全HDLの簡便な臨床評価法としての血清MPO/PON1比測定の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杜 隆嗣、石田 達郎、西村 邦宏、平田 健一
  • 学会等名: 第111回 日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京 日本
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] Role of endothelial lipase in high-density lipoprotein (HDL) metabolism in humans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsuro Ishida
  • 学会等名: The 81st Congress of the European Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] Increases of Serum Mass of Endothelial Lipase Impact Plasma High-Density Lipoprotein-Cholesterol Concentrations in Acute Myocardial Infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenta Mori
  • 学会等名: The 81st Congress of the European Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Lyon, France
• [学会発表] Impact of oral eicosapentaenoic acid therapy on High-Density Lipoprotein function in patients with high risk of atherosclerosis.
  • 著者名/発表者名: Nobuaki Tanaka
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Effect of cholesteryl ester transfer protein inhibitor on anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins.
  • 著者名/発表者名: Kenta Mori
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] 機能不全HDLマーカーとしての血清MPO/PON1比の有用性
  • 著者名/発表者名: 杜 隆嗣
  • 学会等名: 第43回日本心脈管作動物質学会総会
  • 発表場所: 神戸 日本
• [図書] HDLコレステロール (2014)
  • 著者名/発表者名: 杜 隆嗣、平田 健一
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 血管医学
• [図書] 脂質代謝、動脈硬化における機能と臨床的意義 血管内皮リパーゼの炎症と血清HDL代謝における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田 達郎、平田 健一
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: The Lipid
• [図書] 【脂質異常症-基礎・臨床研究の最新知見-】 脂質異常症による粥状硬化発症進展機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田 達郎、平田 健一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本臨床