BNPプロセシング機序における糖鎖修飾の病態生理学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25461107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中川 靖章 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70452357)
• 研究分担者: 桑原 宏一郎 京都大学, 大学院医学研究科, 講師 (30402887) ; 錦見 俊雄 京都大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (80291946)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子心臓病学 / 分子心臓学

研究成果の概要

脳性ナトリウム利尿ペプチドBNPの前駆体であるproBNPの心筋細胞におけるプロセシング及び分泌について、proBNPのN端部分に存在する７カ所のO型糖鎖のうち、特に48番目と71番目のスレオニン残基に結合する糖鎖が重要で、また他の部位に結合する糖鎖も間接的にproBNPのプロセシングや分泌に作用することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The renin-angiotensin system promotes arrhythmogenic substrates andalethal arrhythmias in mice with non-ischemic cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Kuwahara K, Yamazaki M, Nakagawa Y, Nishikimi T, Kinoshita H, Kuwabara Y, Minami T, Yamada Y, Shibata J, Nakao K, , Arai Y, Honjo H, Kamiya K, Nakao K, Kimura T
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 109 号: 1 ページ: 162-173
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv248
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differential Relationships Between Anemia and Outcome in Subgroups of Patients With Chronic Heart Failure (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Yasuno S, Kuwahara K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 9 ページ: 1893-1894
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0852
  • NAID: 130005095294
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pro-B-type natriuretic peptide is cleaved intracellularly: impact of distance between O-glycosylation and cleavage sites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Nakagawa Y, Minamino N, Ikeda M, Tabei K, Fujishima A, Takayama K, Akimoto K, Yamada C, Nakao K, Minami T, Kuwabara Y, Kinoshita H, Tsutamoto T, Ishimitsu T, Kangawa K, Kuwahara K, Nakao K
  • 雑誌名: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 巻: 309
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of N-type Ca2+ channels ameliorates an imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents lethal arrhythmias in mice with heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kuwabara Y, Minami T, Yamada C, Shibata J, Nakao K, Cho K, Arai Y, Yasuno S, Nishikimi T, Ueshima K, Kamakura S, Nishida M, Kiyonaka S, Mori Y, Kimura T, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Research 巻: 104 号: 1 ページ: 183-193
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu185
  • NAID: 120005619790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effects of super-flux (high performance) dialyzer on plasma glycosylated pro-B-type natriuretic peptide (proBNP) and glycosylated N-Terminal proBNP in end-stage renal disease patients on dialysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Yasuno S, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakao K, Minami T, Yamada C, Ueshima K, Ikeda Y, Okamoto H, Horii K, Nagata K, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 25 号: 3 ページ: e92314-e92314
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092314
  • NAID: 120007100132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of chemicals inducing cardiomyocyte proliferation in developmental stage-specific manner with pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Uosaki H, Magadum A, Seo K, Fukushima H, Takeuchi A, Nakagawa Y, Moyes KW, Narazaki G, Kuwahara K, Laflamme M, Matsuoka S, Nakatsuji N, Nakao K, Kwon C, Kass DA, Engel FB, Yamashita JK
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 6(6) 号: 6 ページ: 624-33
  • DOI: 10.1161/circgenetics.113.000330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1a receptor signalling directly contributes to the increased arrhythmogenicity in cardiac hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuno, S., Kuwahara, K., Kinoshita, H., Yamada, C., Nakagawa, Y., Usami, S., Kuwabara, Y., Ueshima, K., Harada, M., Nishikimi, T., Nakao, K.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 巻: 170(7) 号: 7 ページ: 1384-1395
  • DOI: 10.1111/bph.12328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin in cardiovascular disease: a useful biomarker, its pathological roles and therapeutic application. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi T, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Curr Protein Pept Sci. 巻: 14(4) ページ: 256-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of HCN channels in the ventricular myocardium contributes to enhanced arrhythmicity in mouse failing hearts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, Y., Kuwahara, K., Takano, M., Kinoshita, H., Arai, Y., Yasuno, S., Nakagawa, Y., Igata, S., Usami, S., Minami, T., Yamada, Y., Nakao, K., Yamada, C., Shibata, J., Nishikimi, T., Ueshima, K., Nakao, K.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 2(3) 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000150
  • 査読あり
• [学会発表] Mir-30-GALNTs axis-mediated regulation in glcosylation and secretion of proBNP in the failing heart (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa , Toshio Nishikimi, Koichiro Kuwahara, Naoto Minamino, Takao Kato, Hideyuki Kinoshita, Chinatsu Yamada, Hideaki Inazumi, Kazuwa Nakao, Takeshi Kimura
  • 学会等名: 第80回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] BNP; too high, too low (2016)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会ファイアサイドセミナー
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] MiR-30-GALNT経路による糖鎖修飾制御が病的心におけるproBNP分泌増加に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、木下秀之、柴田純子、山田千夏、稲住英明、加藤貴雄、南野直人、中尾一和、木村剛
  • 学会等名: 第10回高血圧と冠動脈疾患研究会
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ（東京）
  • 年月日: 2015-12-19
• [学会発表] 心不全患者におけるproBNPの分泌と代謝についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、木下秀之、山田千夏、南野直人、中尾一和、木村剛
  • 学会等名: 第19回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] O型糖鎖修飾を介したヒトBNPプロセシング調節に関与する糖転移酵素についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、木下秀之、山田千夏、南野直人、中尾一和、木村剛
  • 学会等名: 第19回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 心室筋でのBNP産生におけるproBNP N端末O型糖鎖修飾の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、桑原宏一郎、錦見俊雄、木村剛
  • 学会等名: 第2回iHFフォーラム
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京）
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] O-glycosylation in N-terminal region of proBNP regulates its processing in ventricular myocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa, Toshio Nishikimi, Koichiro Kuwahara, Shinji Yasuno, Hideyuki Kinoshita, Yoshihiro Kuwabara, Chinatsu Yamada, Kenji Ueshima, Naoto Minamino, Kazuwa Nakao, Takeshi Kimura,
  • 学会等名: 第31会 国際心臓研究会(ISHR)日本部会
  • 発表場所: ウインクあいち、愛知県
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] ヒトproBNPプロセシングにおけるＯ型糖鎖修飾の意義についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、山田千夏、上嶋健治、南野直人、中尾一和、木村剛
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] Role of O-glycosylation in N-terminal region of human proBNP in its processing mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa, Toshio Nishikimi, Koichiro Kuwahara, Shinji Yasuno, Hideyuki Kinoshita, Yoshihiro Kuwabara, Kazuhiro Nakao, Chinatsu Yamada, Kenji Ueshima, Naoto Minamino, Takeshi Kimura, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: AHA Scientific Sessoins 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 拡張型心筋症モデルマウスにおけるN型Ca2+チャネル阻害は自律神経バランスを改善し突然死を予防する (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏一郎、山田優子、木下秀之、中川靖章、柴田純子、山田千夏、森泰生、中尾一和、木村剛
  • 学会等名: 第37回 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] Role of O-glycosylation in N-terminal region of human proBNP in proBNP processing (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa, Toshio Nishikimi, Koichiro Kuwahara, Shinji Yasuno, Hideyuki Kinoshita, Yoshihiro Kuwabara, Kazuhiro Nakao, Chinatsu Yamada, Kenji Ueshima, Naoto Minamino, Takeshi Kimura, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] Significance of O-glycosylation in proBNP processing (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa, Toshio Nishikimi, Koichiro Kuwahara, Shinji Yasuno, Hideyuki Kinoshita, Yoshihiro Kuwabara, Kazuhiro Nakao, Chinatsu Yamada, Kenji Ueshima, Naoto Minamino, Takeshi Kimura, Kazuwa Nakao,
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptide for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Critical involvement of renin-angiotensin system for developing arrhythmogenic remodeling in mice with chronic heart failure and lethal arrhythmias (2014)
  • 著者名/発表者名: C. Yamada, K. Kuwahara, Y. Kuwabara, H. Kinoshita, Y. Nakagawa, T. Nihikimi, K. Nakao, T. Kimura
  • 学会等名: ESC 2014
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Increased Expression of HCN channels in the Ventricular Myocardium Contributes to Enhanced Arrhythmicity in Mouse Failing Hearts (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kuwabara, Koichiro Kuwahara, Makoto Takano, Hideyuki Kinoshita, Yuji Arai, Yasuaki Nakagawa, Shinji Ysuno, Sachiyo Igata, Satoru Usami, Takeya Minami, Yuko Yamada, Kazuhiro Nakao, Chinatsu Yamada, Junko Shibata, Toshio Nishikimi,Kenji Ueshima, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第31回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] C-type Natriuretic Peptide Derived from Vascular Endothelial Cells Contributes to the Regulation of Blood Pressure (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Kuwahara K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Tokudome T, Sone M, Kimura T, Kangawa,K and Nakao K
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-18
• [学会発表] Reciprocal expression of MRTF-A and myocardin is crucial for pathological vascular remodeling in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami T, Kuwahara K, Kuwabara Y, Cho K, Kinoshita H, Nakagawa Y, Ueda K, Kimura T.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology M
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-18
• [学会発表] 脳性(B型)ナトリウム利尿ペプチド前駆体proBNPプロセシングにおける糖鎖結合の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、木下秀之、桒原佳宏、山田千夏、中尾一泰、保野慎治、上嶋健治、木村剛、南野直人、中尾一和
  • 学会等名: 第51回 日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12
• [学会発表] Elucidation of molecular mechanism of human proBNP:role of O-glycosylation in N-terminal region of proBNP (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Nakagawa, Toshio Nishikimi, Koichiro Kuwahara, Shinji Yasuno, Hideyuki Kinoshita, Yoshihiro Kuwabara, Kazuhiro Nakao, Chinatsu Yamada, Kenji Ueshima, Naoto Minamino, Takeshi Kimura, Kazuwa Nakao
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 透析患者における血中N端proBNPの糖鎖修飾と測定系への影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第２回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: JPタワーホール＆カンファレンス
• [学会発表] Effect of O-linked Glycosylation of plasma N-terminal proBNP on NT-proBNP assay in hemodyalysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 心筋代謝研究会
  • 発表場所: キャノンマーケティングジャパン株式会社3階ホール
• [学会発表] Effect of hemodyalysis on precursor proBNP and glycosylated NT-proBNP in end-stage renal disease patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: ESC congress 2013
  • 発表場所: アムステルダム
• [学会発表] 透析患者における血中B型（脳性）ナトリウム利尿ペプチド前駆体proBNPについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第61回心臓病学会
  • 発表場所: ホテル日航熊本、鶴屋ホール
• [学会発表] 透析中の末期腎不全患者における血中proBNPについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 維持血液透析患者における血中B型（脳性）ナトリウム利尿ペプチド前駆体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 維持血液透析患者におけるproBNPについての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川靖章、錦見俊雄、桑原宏一郎、保野慎治、木下秀之、桒原佳宏、中尾一泰、山田千夏、上嶋健治、中尾一和
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
• [備考] 京都大学医学部付属病院循環器内科 心血管内分泌代謝グループ
  • URL: http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/cat236/