虚血性心疾患治療を目指した心臓における細胞極性を制御するメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 25461119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 中野 敦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究開発基盤センター, 室長 (90648106)
• 研究分担者: 北風 政史 国立循環器病研究センター, 研究開発基盤センター, 部長 (20294069)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 細胞極性 / 分子生物学

研究成果の概要

AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）はその下流であるCLIP-170と共に，細胞レベルの研究では細胞遊走や極性維持に重要な酵素であることが知られているが，生体における機能については不明であり本研究にて検討した。目的遺伝子を心臓特異的に発現させることが出来るゼブラフィッシュ（hspGFP3A）を用いて，AMPKによるリン酸化を受けないCLIP-170を心臓に強制発現させたところ，1心房1心室であるゼブラフィッシュの心臓のループが逆の方向を示した。このことから，細胞遊走や極性の形成にAMPK-CLIP-170系が重要な機能を果たしているものと推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Augmented AMPK activity inhibits cell migration by phosphorylating the novel substrate Pdlim5. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yan Y, Tsukamoto O, Nakano A, Kato H, Kioka H, Ito N, Higo S, Yamazaki S, Shintani Y, Matsuoka K, Liao Y, Asanuma H, Asakura M, Takafuji K, Minamino T, Asano Y, Kitakaze M, Takashima S.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 6137-6137
  • DOI: 10.1038/ncomms7137
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Higdla is a oositive regulaator of cytochrome c oxidase (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Hayashi, Y. Asano, Y. Shintani, H. Aoyama, H. Kioka, O. Tsukamoto, M. Hikita, K. Shinzawa-Itoh, K. Takajuji, S. Higo, H. Kato, S. Yamazaki, K. Matsuoka, A. Nakano, H. Asanuma, M. Asakura, T. Minamino, Y. Goto, T. Ogura, M. Kitakaze, I. Komuro, Y. Sakata, T. Tsukihara, S. Yoshikawa, S. Takashima
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 112 号: 5 ページ: 1553-1558
  • DOI: 10.1073/pnas.1419767112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plk1 phosphorylates CLIP-170 and regulates its binding to microtubules for chromosome alignment (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakeno M, Matsuzawa K, Matsui T, Akita H, Sugiyama I, Ishidate F, Nakano A, Takashima S, Goto H, Inagaki M, Kaibuchi K, Watanabe T
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 39 ページ: 45-59
  • NAID: 130004053900
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of intra-mitochondrial ATP levels identifies G0/G1 switch gene 2 as a positive regulator of oxidative phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kioka H, Kato H, Fujikawa M, Tsukamoto O, Suzuki T, Imamura H, Nakano A, Higo S, Yamazaki S, Matsuzaki T, Tkafuji K, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Shintani Y, Yoshida M, Noji H, Kitakaze M, Komuro I, Asano Y and Takashima S
  • 雑誌名: PNAS 巻: 111 号: 1 ページ: 273-278
  • DOI: 10.1073/pnas.1318547111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Phosphorylation of CLIP-170 by AMPK plays a crucial role for the speed of microtubule polymerization and directional cell migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nakano, Seiji Takashima, Naoki Mochizuki, Masafumi Kitakaze
  • 学会等名: Federation of American Societies for Experimental Biology Science Research Conference, AMPK: Biological Action and Therapeutic Perspectives
  • 発表場所: Barga, Lucca, Italy
  • 年月日: 2014-09-28 – 2014-10-03