腎不全合併による循環器疾患増悪の機序解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25461122
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 鈴木 淳一 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (90313858)
• 研究協力者: 渡邊 亮
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心腎連関 / 心筋虚血 / 腎不全 / cardiorenal syndrome / myocardial remodeling / アンジオテンシン / 循環器疾患 / 炎症

研究成果の概要

腎不全患者の主な死因は心血管疾患である。腎機能障害が循環器疾患にどのように影響するかを、新しい心腎連関動物実験モデルを用いて検討した。5/6腎臓摘出モデルに心筋梗塞を発症させ、アンジオテンシンII受容体阻害剤（ARB）を投与した。このモデルは無治療で13%しか生存しなかったのに対し、ARB治療により生存率が28%まで改善した。ARBが心筋梗塞後の心機能を著しく改善しており、残存心筋細胞の肥大、炎症細胞浸潤、酸化ストレスを抑制していた。これらの結果より、レニンアンジオテンシン系が腎不全状態における心筋虚血および心不全の増悪に影響していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker irbesartan attenuates cardiac dysfunction induced by myocardial infarction in the presence of renal failure (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Suzuki J, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 号: 4 ページ: 237-244
  • DOI: 10.1038/hr.2015.141
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An angiotensin converting enzyme inhibitor suppresses contrast media induced renal dysfunction via bradykinin pathway in a murine model of subtotal nephrectomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Suzuki J, Isobe M.
  • 雑誌名: Immun Endoc Metab Agents in Med Chem 巻: 13 ページ: 176-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of Aggregatibacter actinomycetemcomitans infection in patients with cerebral infarction and diabetic renal failure: A cross-sectional study (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami M
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 13 号: 1 ページ: 557-557
  • DOI: 10.1186/1471-2334-13-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal bacteria aggravate chronic renal failure induced by subtotal nephrectomy in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashigaki N, Suzuki J, Ogawa M, Watanabe R, Aoyama N, Kobayashi N, Hirata Y, Komuro I, Izumi Y, Isobe M.
  • 雑誌名: Immun Endoc Metab Agents in Med Chem 巻: 13 ページ: 206-213
  • 査読あり
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科 先端臨床医学開発講座
  • URL: http://square.umin.ac.jp/sentan/