内皮細胞間ギャップ結合による血管新生の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25461125
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 岡本 貴行 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30378286)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血管生物学 / 血管内皮細胞 / 血管新生 / ギャップ結合 / 細胞間接着分子 / コネキシン / 血管リモデリング

研究成果の概要

細胞間ギャップ結合(GJ)は、コネキシン(Cx)分子によって形成されるチャンネルであり、小分子の直接の移送を介して細胞間情報伝達を行っている。血管内皮細胞間GJは血管の構造や機能維持に重要であると考えられている。過剰な炎症を原因とする動脈硬化や高血圧などの血管病の基盤には内皮機能障害と病的血管リモデリングが存在する。これまでに私は、内皮細胞のCx32が炎症と血液凝固の活性化を制御するなど内皮細胞機能を維持することを示してきた。本研究では、血管リモデリングに重要な過程である血管新生,特に、創傷治癒、新生血管形成、管腔形成におけるCx分子とGJの役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ギャップジャンクションと血管内皮機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行
  • 雑誌名: 膜（MEMBRANE） 巻: 41 ページ: 61-67
  • NAID: 130005249085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host protein C inhibitor inhibits tumor growth, but promotes tumor metastasis, which is closely correlated with hypercoagulability. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita N, Ma N, Okamoto T, Asanuma K, Yoshida K, Nishioka J, Shimaoka M, Suzuki K, Hayashi T.
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: 135 号: 6 ページ: 1203-1208
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2015.03.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] 61. 細胞接着（インテグリン） (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、島岡要
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 66 ページ: 508-509
• [雑誌論文] Endothelial connexin32 regulates tissue factor expression induced by inflammatory stimulation and direct cell-cell interaction with activated cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Akita N, Hayashi T, Shimaoka M, Suzuki K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 236 号: 2 ページ: 430-437
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.07.025
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] インテグリンの機能と創薬への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、島岡要
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 55 ページ: 405-417
  • NAID: 130004920666
• [雑誌論文] 好中球はネット状の構造物を放出して癌転移を促進する？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 50 ページ: 573-573
• [雑誌論文] 凝固制御機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、鈴木宏治
  • 雑誌名: 救急・集中治療 巻: 26 ページ: 633-638
• [雑誌論文] Antioxidant and Anti-Thrombotic Properties of Selected Plant Extracts of Asia (2014)
  • 著者名/発表者名: Rao TP, Htay HH, Yasuda NK, Sugino H, Ohkubo, Hayashi T, Okamoto T, Suzuki K
  • 雑誌名: Austin Journal of Nutrition & Metabolism 巻: 1 ページ: 6-12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial connexin32 enhances angiogenesis by positively regulating tube formation and cell migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Akita N, Kawamoto E, Hayashi T, Suzuki K, Shimaoka M.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 321 号: 2 ページ: 133-141
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 6-Methylsulfinylhexyl isothiocyanate modulates endothelial cell function and suppresses leukocyte adhesion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Akita N, Nagai M, Hayashi T, Suzuki K
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 68 号: 1 ページ: 144-153
  • DOI: 10.1007/s11418-013-0784-x
  • NAID: 40019919868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amla (Emblica officinalis Gaertn.) extract inhibits lipopolysaccharide -induced procoagulant and pro-inflammatory factors in cultured vascular endothelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Pradyumna Rao T, Okamoto T, Akita N, Hayashi T, Kato-Yasuda N, Suzuki K.
  • 雑誌名: British Journal of Nutrition 巻: 7 号: 12 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1017/s0007114513001669
  • 査読あり
• [学会発表] Endothelial cell increases its rigidity during inflammation through modification of the gap junction (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Kawamoto E, Akita N, Hayashi T, Suzuki K, Shimaoka M
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] Possible mechanism of activated protein C-induced inhibition of osteoclast differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Akita N, Yoshida K, Okamoto T, Asanuma K, Nishioka J, Suzuki K, Hayashi T
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] Effect of endtoxin and various cytokines on protein C inhibitor production by HepG2 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Akita N, Okamoto T, Nishioka J, Suzuki K
  • 学会等名: XXV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2015-06-20
• [学会発表] トロンボモジュリン (TM) は白血球インテグリンと結合する : TM抗炎症作用機序への関与の可能性. (2015)
  • 著者名/発表者名: 川本英嗣、岡本貴行、今井 寛、島岡 要
  • 学会等名: 第30回日本Shock学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル八王子（東京都・八王子市）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 炎症時における血管内皮細胞の硬さの解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、川本英嗣、秋田展幸、林辰弥、鈴木 治、島岡要
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館（山梨県・甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 活性化プロテインCは、EPCR、PAR-1およびapoEレセプター2を介して破骨細胞分化を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋田展幸，吉田格之進，岡本貴行，淺沼邦洋，西岡淳二，鈴木宏治，林辰弥
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市総合市民会館（山梨県・甲府市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 炎症時における血管内皮細胞の硬さ変化と細胞機能への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行
  • 学会等名: 三重大学テニュアトラック普及・定着事業シンポジウム
  • 発表場所: 津市 三重大学
  • 年月日: 2015-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] Dynamic regulation of endothelial cellular rigidity in response to inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto
  • 学会等名: The 1st International Symposium for Bioengineering Research and Education
  • 発表場所: アメリカ合衆国カリフォルニア州 カリフォルニア大学サンディエゴ校
  • 年月日: 2014-08-03 – 2014-08-05
  • 招待講演
• [学会発表] 血管内皮細胞間ギャップ結合が血管新生に及ぼす影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 貴行、秋田 展幸、林 辰弥、島岡 要、鈴木 宏治
  • 学会等名: 日本血栓止血学会
  • 発表場所: 大阪市 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31
• [学会発表] 血管内皮細胞間ギャップ結合が血管新生に及ぼす影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 貴行、秋田 展幸、林 辰弥、島岡 要、鈴木 宏治
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科分子病態学紹介
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/organization/course/molecular_pc/
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科分子病態学
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/molpath/
• [備考] 基礎医学系講座分子病態学分野
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/organization/course/molecular_pc/