サイトカインＴＧＦβ１による血管成熟化機構－ＶＥＧＦＲ２とのクロストーク－

• 研究課題/領域番号: 25461132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 五十嵐 淳介 香川大学, 医学部, 准教授 (20346638)
• 研究分担者: 橋本 剛 香川大学, 医学部, 助教 (80380153) ; 小坂 博昭 香川大学, 医学部, 教授 (60158897)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 血管新生 / 内皮細胞 / 受容体 / サイトカイン / 成長因子

研究成果の概要

血管新生は既存血管から新しい血管が生じる現象であり、その調節機構をよりよく理解することで幅広い疾患に対して新しい治療的応用法を開発することが可能になると期待される。
当研究では特に新生血管の成熟化過程に注目し、サイトカインＴＧＦβ１の新たな役割を明らかにした。さらにアデノシン類似化合物であるコアクロルを独自に合成し、これが新生血管の成熟化に関与するＳ１Ｐ１受容体を活性化すること、ならびに新生血管の出芽を促す成長因子ＶＥＧＦの分泌を促すことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of novel 2-halogenated or aminated carbocyclic oxetanocin a analogs as potential angiogenic agents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara N, Igarashi J, Takata M, Konishi R, Suzue N, Kato Y, Maruyama T, and Tsukamoto I.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 印刷中
  • NAID: 40020609194
  • 査読あり
• [雑誌論文] A key role of PGC-1α transcriptional coactivator in production of VEGF by a novel angiogenic agent COA-Cl in cultured human fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Igarashi J, Okamoto R, Yamashita T, Hashimoto T, Karita S, Nakai K, Kubota Y, Takata M, Yamaguchi F, Tokuda M, Sakakibara N, Tsukamoto I, Konishi R, Hirano K.
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 4 号: 6 ページ: e12742-e12742
  • DOI: 10.14814/phy2.12742
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Novel Carbocyclic Oxetanocin A (COA-Cl) Derivatives as Potential Tube Formation Agents (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Sakakibara,* J. Igarashi, M. Takata, Y. Demizu, T. Misawa, M. Kurihara, R. Konishi, Y. Kato, T. Maruyama, I. Tsukamoto
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 63 号: 9 ページ: 701-709
  • DOI: 10.1248/cpb.c15-00386
  • NAID: 130005096030
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eicosapentaenoic acid upregulates VEGF-A through both GPR120 and PPARγ mediated pathways in 3T3-L1 adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasan AU, Ohmori K, Konishi K, Igarashi J, Hashimoto T, Kamitori K, Yamaguchi
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. 巻: 406 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1016/j.mce.2015.02.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of S1P1 receptor pathway in angiogenic effects of a novel adenosine-like nucleic acid analog COA-Cl in cultured human vascular endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi J, Hashimoto T, Kubota Y, Shoji K, Maruyama T, Sakakibara N, TakuwaY, Ujihara Y, Katanosaka Y, Mohri S, Naruse K, Yamashita T, Okamoto R, Hirano K, Kosaka H, Takata M, Konishi R, Tsukamoto I.
  • 雑誌名: Pharmacology Research & Perspectives 巻: 2 号: 5 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1002/prp2.68
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] COA-Cl（コアクロル）による血管新生促進作用に関わる細胞内情報伝達の仕組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐淳介
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2016-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] A Key Role of PGC-1α Co-transcription Factor, but not HIF1α Transcription Factor, in Production of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) by a Novel Angiogenic Agent COA-Cl in Cultured Human Fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto R, Igarashi J, Yamashita T, Takeshi Hashimoto T, Karita S, Shoji K, Kubota Y, Takata M, Yamaguchi F, Tokuda M, Sakakibara N, Tsukamoto I, Konishi R, Hirano K.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2015, American Heart Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国フロリダ州オーランド市
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of cAMP/CREB/PGC-1α Pathway Plays a Key Role for a Novel Adenosine-like Angiogenic Agent COA-Cl to Induce Production of Vascular Endothelial Growth Gactor (VEGF) in Cultured Human Fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto R, Igarashi J, Hashimoto T, Yamashita T, Shoji K, Kubota Y, Sakakibara N, Tsukamoto I, Konishi R, Hirano K.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2015, American Heart Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国フロリダ州オーランド市
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 新規アデノシン類似化合物COA-Cl（コアクロル）はcAMP/CREB/PGC-1αの経路を介して血管内皮成長因子（VEGF）の産生を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本隆司、五十嵐淳介、橋本剛、山下哲生、苅田咲子、窪田泰夫、高田麻紀、小西良士、塚本郁子、平野勝也
  • 学会等名: 第67回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] 苅田咲子、五十嵐淳介、岡本隆司、山下哲生、橋本剛、窪田泰夫、塚本郁子、小西良士、平野勝也 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新規アデノシン類似化合物COA-Cl（コアクロル）はヒト皮膚由来線維芽細胞において結合組織成長因子（CTGF）の発現を抑制する
  • 学会等名: 第67回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] A novel adenosine-like angiogenic agent COA-Cl elevates VEGF production via the transcription co-activator PGC-1α in cultured human fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Igarashi J, Tsukamoto I, Hirano K.
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] A novel angiogenic agent COA-Cl induced PGC-1α-mediated VEGF production in cultured human fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto R, Igarashi J, Yamashita T, Hashimoto T, Shoji K, Kubota Y, Takata M, Tsukamoto I, Konishi R, Hirano K
  • 学会等名: 第92回日本生理学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-24
• [学会発表] 血管新生における内皮細胞の受容体シグナルの役割（教育講演） (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐淳介
  • 学会等名: 第66回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 香川県高松市
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] アデノシン類似化合物COA-ClによるVEGF分泌促進機序の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本隆司 五十嵐淳介 山下哲生 橋本剛 平野勝也 高田麻紀 小西良士 塚本郁子 小路和代 窪田泰夫
  • 学会等名: 第66回日本生理学会中国四国地方会
  • 発表場所: 香川県高松市
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
• [学会発表] 新規核酸類似物質COA-Clによる血管新生反応におけるS1P1受容体の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐淳介、窪田泰夫、小路和代、榊原紀和、丸山徳見、高田真紀、小坂博昭、多久和陽、橋本剛、山下哲生、小西良二、塚本郁子
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島市
• [学会発表] S1P1 Receptors Mediate Angiogenic Responses Of A Novel Adenosine Analogue COA-Cl In Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC) (2013)
  • 著者名/発表者名: Junsuke Igarashi, Yasuo Kubota, Kazuyo Shoji, Norikazu Sakakibara, Tokumi Maruyama, Maki Takata, Hiroaki Kosaka, Ryoji Konishi, Ikuko Tsukamoto
  • 学会等名: Scientific Sessions, American Heart Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国テキサス州ダラス市