脳血管周皮細胞における活性酸素生成酵素Nox4に着目した脳虚血病態の研究

• 研究課題/領域番号: 25461134
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 黒田 淳哉 九州大学, 大学病院, 助教 (70614858)
• 研究協力者: 吾郷 哲朗 ; 西村 中 ; 立花 正輝
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: Nox4 / 脳血管周皮細胞 / 脳虚血 / 活性酸素 / Neurovascular Unit / 血液脳関門 / PDGFRβ / 脳梗塞治療 / 脳梗塞 / 脳浮腫 / 血管新生

研究成果の概要

脳血管周皮細胞は神経血管ユニット(Neurovascular Unit)の構成細胞の一つであり、脳虚血病態に重要な役割を果たす。我々は、脳血管周皮細胞には活性酸素生成酵素Nox4が発現しており、低酸素やアンジオテンシンIIによる刺激により発現が増加し、細胞増殖などに関与していること、脳虚血の際にはNox4が血液脳関門の破綻および脳梗塞巣の拡大に関連し、機序としてNFκBとMMP9の活性化が重要であること、周皮細胞の機能を担う蛋白質であるPDGFRβの脳梗塞後の発現増加にbasic FGFが関与している可能性などについて見いだした。Nox4は新しい脳梗塞治療のターゲットとなり得ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement of basic FGF in the upregulation of PDGFRβ in pericytes after ischemic stroke (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Arimura K, Nishimura A, Tachibana M, Yoshikawa Y, Makihara N, Wakisaka Y, Kuroda J, Kamouchi M, Ooboshi H, Kitazono T, Ago T
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1630 ページ: 98-108
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2015.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detrimental role of pericyte Nox4 in the acute phase of brain ischemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Ago T, Kuroda J, Arimura K, Tachibana M, Nakamura K, Wakisaka Y, Sadoshima J, Iihara K, Kitazono T
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 巻: - 号: 6 ページ: 1143-1154
  • DOI: 10.1177/0271678x15606456
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of platelet-derived growth factor receptor β in fibrosis through extracellular matrix protein production after ischemic stroke (2015)
  • 著者名/発表者名: Makihara N, Arimura K, Ago T, Tachibana M, Nishimura A, Nakamura K, Matsuo R, Wakisaka Y, Kuroda J, Sugimori H, Kamouchi M, Kitazono T
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: 264 ページ: 127-134
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2014.12.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nox4 is a major source of superoxide production in human brain pericytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Ago T, Nishimura A, Nakamura K, Matsuo R, Wakisaka Y, Kamouchi M, KItazono T
  • 雑誌名: Journal of vascular research 巻: 51 号: 6 ページ: 429-438
  • DOI: 10.1159/000369930
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脳虚血後の早期再灌流は線維性応答およびアストログリオーシスを介した組織修復を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 立花正輝、吾郷哲朗、黒田淳哉、脇坂義信、吉川容司、古森元浩、芝原友也、北園孝成
  • 学会等名: 第42回日本脳卒中学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] 脳梗塞後の組織修復における再灌流治療の有用性に関する基礎的研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吾郷哲朗、立花正輝、吉川容司、古森元浩、芝原友也、牧原典子、脇坂義信、黒田淳哉、北園孝成
  • 学会等名: 第42回日本脳卒中学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2017-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] 急性脳虚血病態におけるペリサイトNADPH oxidase 4の役割について (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村中、吾郷哲朗、立花正輝、脇坂義信、黒田淳哉、飯原弘二、北園孝成
  • 学会等名: 第27回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 再灌流が脳梗塞後の組織修復に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 立花正輝、吾郷哲朗、黒田淳哉、脇坂義信、牧原典子、西村中、吉川容司、古森元浩、中村晋之、北園孝成
  • 学会等名: 第27回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 脳虚血病態におけるペリサイトNADPH oxidase4の炎症促進作用についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村中、吾郷哲朗、吉川容司、立花正輝、松尾龍、脇坂義信、黒田淳哉、北園孝成
  • 学会等名: 第26回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] Roles of pericyte NADPH oxidase 4 in acute brain ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Ago T, Yoshikawa Y, Tachibana M, Matsuo R, Wakisaka Y, Kuroda J, KItazono T
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: 米国ワシントンDC
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] 脳虚血病態におけるペリサイトNADPH oxidase4の炎症促進作用についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村中、吾郷哲朗、松尾龍、脇坂義信、黒田淳哉、北園孝成、飯原弘二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第73回学術総会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都）
  • 年月日: 2014-10-10
• [学会発表] 急性期脳虚血病態におけるペリサイトNADPH oxidase 4の役割
  • 著者名/発表者名: 西村中，吾郷哲朗，黒田淳哉，杉森宏，鴨打正浩，北園孝成，佐々木富男
  • 学会等名: 第25回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌（札幌市）
• [学会発表] ペリサイトNADPH osidase 4の過剰発現は脳虚血を増悪させる
  • 著者名/発表者名: 西村中，吾郷哲朗，脇坂義信，黒田淳哉，杉森宏，北園孝成
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 脳虚血病態におけるペリサイトNADPHオキシダーゼの炎症促進作用についての検討
  • 著者名/発表者名: 西村中，吾郷哲朗，黒田淳哉，脇坂義信，松尾龍，杉森宏，飯原弘二，北園孝成
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] Roles of pericyte NADPH oxidase 4 in acute brain ischemia
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Ago T, Tachibana M, Makihara N, Matsuo R, Wakisaka Y, Kuroda J, Kitazono T
  • 学会等名: International Stroke Conference 2014
  • 発表場所: San Diego Convention Center (米国サンディエゴ)