慢性腎不全の血管石灰化と内皮機能異常の共通制御の機構解明と治療標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 25461140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 梶本 英美 久留米大学, 医学部, 助教 (50349700)
• 研究分担者: 岩元 美子 久留米大学, 医学部, 助教 (30597422) ; 打和 大幹 久留米大学, 医学部, 助教 (30624506) ; 甲斐 久史 久留米大学, その他部局等, 教授 (60281531)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 慢性腎不全 / 血管病 / 血管内皮機能 / 血管石灰化

研究成果の概要

BMP/Smad経路の活性化が、慢性腎不全において特徴的にみられる血管内皮機能障害と血管石灰化の両者を引き起こすことを明らかにした。さらに、BMP/Smad経路と血管内皮機能障害をつなげる分子が、腫瘍抑制因子であるPTENであることを発見した。本研究により、慢性腎不全による心血管病に対し、BMP/Smad経路をターゲットにした予防・治療の可能性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-1β is associated with coronary endothelial dysfunction in patients with mTOR inhibitor-eluting stent implantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chibana H, Kajimoto H, Ueno T, Yokoyama S, Sasaki K, Ohtsuka M, Koiwaya H, Nakayoshi T, Mitsutake Y, Itaya N, Sasaki M, Fukumoto Y.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 1 号: 7 ページ: 823-832
  • DOI: 10.1007/s00380-017-0947-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BMP type I receptor inhibition attenuates endothelial dysfunction in mice with chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto, H. Kai, H. Aoki, H. Uchiwa, H. Aoki, Y. Yasuoka, S. Anegawa, T. Mishina, Y. Suzuki, A. Fukumoto, Y. Imaizumi, T.
  • 雑誌名: Kidney international 巻: 87 号: 1 ページ: 128-36
  • DOI: 10.1038/ki.2014.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO4-Knockdown Suppresses Oxidative Stress-Induced Apoptosis of Early Pro-Angiogenic Cells and Augments Their Neovascularization Capacities in Ischemic Limbs (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Nakasyohi
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 9 号: 3 ページ: e92626-e92626
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092626
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Large Blood Pressure Variability Aggravates Arteriolosclerosis and Cortical Sclerotic Changes in the Kidney in Hypertensive Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kai H, Kajimoto H, Kudo H, Takayama N, Yasuoka S, Anegawa T, Iwamoto Y, Uchiwa H, Fukuda K, Kage M, Kato S, Fukumoto Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 9 ページ: 2284-2291
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0027
  • NAID: 130004677614
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Triiodothyronine Activates Lactate Oxidation Without Impairing Fatty Acid Oxidation and Improves Weaning From Extracorporeal Membrane Oxygenation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto M, Ledee D, Xu C, Kajimoto H, Isern N, Portman M.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 12 ページ: 2867-2875
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0821
  • NAID: 130004701549
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腎ー血管連関とeNOS signaling：古くて新しい分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶本英美
  • 学会等名: 第49回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Bone Morphogenetic Protein Receptor Activation Plays a Crucial Role in Endothelial Dysfunction and Osteogenic Differentiation in Mice with Chronic Kidney Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidemi Kajimoto
  • 学会等名: ESC Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
• [学会発表] BMP type I Receptor Inhibition Reduces Endothelial Dysfunction and Vascular Osteogenic Differentiation in Mice with Chronic Kidney Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidemi Kajimoto
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA