若年性大動脈瘤・解離の新規病因としてのフィラミン機能異常に関する検討

• 研究課題/領域番号: 25461143
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 森崎 裕子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40311451)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: FLNA遺伝子 / 異所性灰白質 / エーラスダンロス症候群 / 胸部大動脈瘤 / 僧帽弁閉鎖不全 / FLNA / 僧房弁閉鎖不全 / 血小板機能異常

研究成果の概要

FLNA遺伝子は、異所性灰白質の原因遺伝子であるが、胸部大動脈瘤の合併も報告されている。50才以下の若年性大動脈瘤患者のうち原因遺伝子が不明の372例についてエクソーム解析あるいはパネル解析を行った結果、発端者7例でFLNA遺伝子の病的変異を検出した。
これらの患者および家系内変異保有者計12例（男性6例、女性6例）の臨床像の検討では、男性では全症例でエーラスダンロス症候群様の皮膚過伸展や関節過可動性を認め、4例に上行大動脈瘤、5例で僧帽弁閉鎖不全を認めた。女性では皮膚関節症状は軽微であったが、上行大動脈瘤を3例、僧帽弁閉鎖不全を3例で認めた。
異所性灰白質を認めたのは12例中6例であった。

研究成果

• [雑誌論文] Exon skipping causes atypical phenotypes associated with a loss-of-function mutation in FLNA by restoring its protein function (2016)
  • 著者名/発表者名: Oda H., Sato T., Kunishima S., Nakagawa K., Izawa K., Hiejima E., Kawai T., Yasui T., Doi H., Katamura K., Numabe H., Okamoto S., Nakase H., Hijikata A., Ohara O., Suzuki H., Morisaki H., Morisaki T., Nunoi H., Hattori S., Nishikomori R., Heike T.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 24 号: 3 ページ: 408-414
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.119
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetics of hereditary large vessel diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Morisaki T, Morisaki H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 61 号: 1 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.119
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Aortic Disease Presentation and Outcome Associated With ACTA2 Mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Regalado ES, Guo DC, Prakash S,Bensend TA, Flynn K, Estrer A, Safi H, Liang D,Hyland J, Child A, Arno G, Boileau C, Jondeau G, Braverman A, Moran R, Morisaki T, Morisaki H, Pyeritz R, Coselli J, LeMaire S, Milewicz DM.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 8 号: 3 ページ: 457-464
  • DOI: 10.1161/circgenetics.114.000943
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Mutations in a TGF-beta ligand, TGFB3, cause syndromic aortic aneurysms and dissections (2015)
  • 著者名/発表者名: Bertoli-Avella AM, Gillis E, Morisaki H, et al.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 65 号: 13 ページ: 1324-1336
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2015.01.040
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Postoperative mitral leaflet rupture in an infant with Loeys-Dietz syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida K, Tamura S, Yamazaki S, Sugita R, Yamagishi M, Noriki S, Morisaki H
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 号: 6
  • DOI: 10.1111/ped.12430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracic and thoracoabdominal aortic repair under regional spinal cord hypothermia (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Mori A, Yoshitake A, Yamada T, Morisaki H, Okano H, Yozu R
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 46 号: 1 ページ: 40-43
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezt574
  • 査読あり
• [学会発表] Familial Thoracic Aortic Aneurysms and Dissections (FTAAD) with ACTA2 Mutation in Japanese (2016)
  • 著者名/発表者名: Morisaki T, Morisaki H
  • 学会等名: International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2016-04-07
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝性大動脈瘤・解離の遺伝子診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森崎裕子
  • 学会等名: 第46回日本心臓血管外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-02-16
  • 招待講演
• [学会発表] Connective tissue disorders presenting severe arterial tortuosity in the perinatal period (2015)
  • 著者名/発表者名: Morisaki H, Morisaki T
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Baltomore , USA
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] 循環器領域の遺伝カウンセリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 森崎 裕子
  • 学会等名: 第38回日本遺伝カウンセリング学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] Genes Causing Hereditary Aortopathy: Genetic Information, Diagnosis, and Disease Management (2014)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Morisaki, Hiroko Morisaki
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] FLNA mutations found in patients with thoracic aortic aneurysm/dissections (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Morisaki
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 発表場所: 米国
• [学会発表] フィラミン異常症による大動脈瘤・解離 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森崎隆幸、森崎裕子
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台