前向きコホートによる喘息とCOPD発症に対する危険因子の包括的解析

• 研究課題/領域番号: 25461147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 坂本 透 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50282356)
• 研究分担者: 檜澤 伸之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 喘息 / 慢性閉塞性肺疾患 / 前向き研究 / 遺伝子多型 / COPD / 肺機能 / 遺伝多型 / ゲノムワイド関連解析 / IgE

研究成果の概要

健常成人1312名を対象とした5年間の追跡では、新規の喘息発症者は35名、COPD発症者は11名であった。COPD発症群は正常群に比べ研究参加時点の1秒率が有意に低下していた。次にこのコホートについて肺機能特性の遺伝率を推定したところ、努力性肺活量、1秒量、1秒率はそれぞれ71％、52％、42％であった。さらにこの健常集団と喘息集団を用いて喘息発症に対するゲノムワイド関連解析を行った。その結果、ヒアルロン酸合成酵素HAS2と粘液分泌に関係すると考えられる蛋白HCG22が喘息発症と関連している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 喘息COPDオーバーラッップ症候群（ACOS） (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本 透
  • 雑誌名: 別冊 日本臨床 免疫症候群（第2版） 巻: 別冊 ページ: 172-175
• [雑誌論文] Variants near the HLA complex group 22 gene (HCG22) confer increased susceptibility to late-onset asthma in Japanese populations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Hirota T, Sakamoto T, Yamada H, Masuko H, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Tamari M, Kubo M, Takahashi A, Konno S, Makita H, Nishimura M, Hijikata M, Keicho N, Homma S, Taguchi Y, Azuma A, Kudoh S, Hizawa N.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 281-283
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heritability of pulmonary function estimated from genome-wide SNPs in healthy Japanese adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Yatagai Y, Masuko H, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 号: 2 ページ: 60-67
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喫煙・ニコチン依存症の遺伝子機構とその対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 透、檜澤伸之
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 27 ページ: 236-240
  • NAID: 40020404868
• [雑誌論文] MAST^®法にてスクリーニングされた喘息患者におけるアレルゲン特異的IgE抗体の検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Kaneko Y, Masuko H, Yamada H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kanemoto K, Ishikawa H, Saito T, Endo T, Ninomiya H, Nomura A, Kodama T, Kaneko N, Kokubu F, Makita H, Konno S, Nishimura M, Hizawa N
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 64 号: 9 ページ: 1242-1253
  • DOI: 10.15036/arerugi.64.1242
  • NAID: 130005130144
  • ISSN: 0021-4884, 1347-7935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Lung Function Genes in the Development of Asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: － 号: 1 ページ: e0145832-e0145832
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145832
  • NAID: 120007129828
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of a Gly16Arg ADRB2 polymorphism on responses to salmeterol or montelukast in Japanese patients with mild persistent asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno S, Hizawa N, Makita H, Shimizu K, Sakamoto T, Kokubu F, Saito T, Endo T, Ninomiya H, Iijima H, Kaneko N, Ito YM, Nishimura M
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 24 号: 5 ページ: 246-255
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000043
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルゲン特異的IgE反応性から分類した喘息フェノタイプ―Thymic stromal lymphopoietin（TSLP）遺伝子と喫煙の役割― (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃, 山田英恵, 谷田貝洋平, 金子美子, 内藤隆志, 坂本 透, 増子裕典, 広田朝光, 玉利真由美, 今野 哲, 西村正治, 檜澤伸之
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 63 ページ: 33-44
  • NAID: 110009798511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of MILR1 promoter polymorphism on expression levels and the phenotype of atopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nanatsue K, Ninomiya T, Tsuchiya M, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Arinami T, Noguchi E.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59(9) 号: 9 ページ: 480-483
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomewide association study identifies HAS2 as a novel susceptibility gene for adult asthma in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Masuko H, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Konno S, Nishimura M, Hizawa N
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 44 号: 11 ページ: 1327-1334
  • DOI: 10.1111/cea.12415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asthma Phenotypes in Japanese Adults - Their Associations with the <i>CCL5</i> and <i>ADRB2</i> Genotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 1 ページ: 113-121
  • DOI: 10.2332/allergolint.12-OA-0467
  • NAID: 130004477174
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Distinct Sensitization Pattern Associated with Asthma and the Thymic Stromal Lymphopoietin (<i>TSLP</i>) Genotype (2013)
  • 著者名/発表者名: Iijima H
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 1 ページ: 123-130
  • DOI: 10.2332/allergolint.12-OA-0488
  • NAID: 130004477178
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] The search for common pathways underlying asthma and COPD (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Yatagai Y, Yamada H, Iijima H, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 8 ページ: 65-78
  • DOI: 10.2147/copd.s39617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study for levels of total serum IgE identifies HLA-C in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Sakamoto T, Masuko H, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080941
  • 査読あり
• [雑誌論文] COPDと遺伝素因 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 透、檜澤伸之
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 33 ページ: 1359-1361
• [雑誌論文] 喘息とのオーバーラップ症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 透
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 24 ページ: 526-529
• [学会発表] モンテルカストとサルメテロールとの効果の差に影響する遺伝子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、坂本 透、飯島弘晃、野口恵美子、今野 哲、清水薫子、牧田比呂仁、西村正治、國分二三男、斎藤武文、遠藤健夫、二宮浩樹、金子教宏、檜澤伸之
  • 学会等名: 第64回日本アルルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京）
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Genome-wide association study for late-onset asthma demonstrates possible association with a gene related to diffuse panbronchiolitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Sakamoto T, Ymada H, Masuko H, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Makita H, Konno S, Nishimura M, Hizawa N.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2015 International Conference
  • 発表場所: Colorado Convention Center (Denver)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] The role of pulmonary function genes in the pathogenesis of asthma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ymada H, Yatagai Y, Masuko H, Kaneko Y, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Konno S, Nishimura M, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2015 International Conference
  • 発表場所: Colorado Convention Center (Denver)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 強制オシレーション法による喘息のクラスター分類 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平、坂本 透、山田英恵、増子裕典、金子美子、小川良子、際本拓未、川口未央、森島祐子、飯島弘晃、檜澤伸之
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 呼吸機能関連遺伝子による喘息病態の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、坂本 透、飯島弘晃、内藤隆志、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、今野 哲、西村正治、檜澤伸之
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] The role of lung function genes in the development of asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Yatagai Y, Masuko H, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014 International Conferenc
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Genome-wide association study identifies hyaluronan synthase 2 (HAS2) as a susceptibility gene for adult asthma in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Masuko H, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014 International Conferenc
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] 中高年発症喘息（late onset asthma: LOA）を対象とした網羅的遺伝子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平、山田英恵、金子美子、増子裕典、坂本 透、野口恵美子、飯島弘晃、内藤隆志、広田朝光、玉利真由美、今野 哲、西村正治、檜澤伸之
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] 健常人における吸入抗原のアレルギー感作に対するゲノム網羅的関連解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、飯島弘晃、内藤隆志、坂本 透、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春期臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] COPDに対するSalmeterol/Fluticasone配合剤の追加効果および効果予測因子に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃、坂本 透、野村明広、児玉孝秀、山本祐介、橋本健一、鏑木孝之、檜澤伸之
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 喘息発症における呼吸機能関連遺伝子の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、飯島弘晃、内藤隆志、坂本 透、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Hyaluronan synthase 2 (HAS2)遺伝子と喘息との関連-ゲノムワイド関連解析（ＧＷＡＳ）による検討- (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平、山田英恵、増子裕典、金子美子、飯島弘晃、内藤隆志、坂本 透、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 喫煙が呼吸器系の形態と機能に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 透
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術集会 シンポジウム9
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] 健常成人の総IgE値、一秒量におけるMUC5B遺伝子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子美子、山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、飯島弘晃、内藤隆志、坂本 透、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 日本人における閉塞性換気障害に影響を与える遺伝因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、金子美子、飯島弘晃、内藤隆志、坂本 透、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 気管支端息患者phenotypeとADRB2遺伝子多型の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平、金子美子、飯島弘晃、山田英恵、坂本 透、今野 哲、西村正治、檜澤伸之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] 吸入抗原感作数からみた喘息フェノタイプ分類について (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃、山田英恵、谷田貝洋平、金子美子、坂本 透、内藤隆志、今野 哲、西村正治、檜澤伸之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
• [学会発表] アトピー分類による喘息phenotypeとTSLP遺伝子との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃、山田英恵、金子美子、谷田貝洋平、坂本 透、内藤隆志、檜澤伸之
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 喘息関連遺伝子多型と血清総IgE値関連遺伝子多型のGWASによる比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平、増子裕典、山田英恵、金子美子、坂本 透、飯島弘晃、内藤隆志、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 日本人における閉塞性換気障害に影響を与える遺伝因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、金子美子、飯島弘晃、内藤隆志、坂本 透、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] A Genomewide Association Study In Healthy Japanese Adults Replicated The Previously Reported Susceptibility Genes To Airflow Limitation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Yatagai Y, Masuko H, Kaneko Y, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2013 International Conference
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center（USA）
• [学会発表] Genome-Wide Association Study Of Serum Total IgE Levels In The Japanese Population Identifies A Novel Responsible Locus In HLA Class I Region. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Masuko H, Yamada H, Kaneko Y, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Imoto Y, Tokunaga T, Konno S, Nishimura M, Hizawa N.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2013 International Conference
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center（USA）
• [学会発表] 喘息の起源としてのアレルゲン特異的IgE反応性の役割－GWASの結果による考察 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷田貝洋平、山田英恵、金子美子、増子裕典、坂本 透、野口恵美子、飯島弘晃、内藤隆志、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都）
• [学会発表] 環境ダニ抗原量とアトピー分類との関連について (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃、山田英恵、谷田貝洋平、坂本 透、今野 哲、西村正治、檜澤伸之
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都）
• [学会発表] 健常人における一秒量、一秒率及び努力性肺活量における遺伝率の推定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田英恵、谷田貝洋平、増子裕典、飯島弘晃、内藤隆志、坂本 透、野口恵美子、広田朝光、玉利真由美、檜澤伸之
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都）