肺気腫進展様式から類推する肺胞破壊の原因

• 研究課題/領域番号: 25461156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 室 繁郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60344454)
• 研究分担者: 佐藤 篤靖 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (30706677)
• 連携研究者: 中邨 智之 関西医科大学, 医学研究科, 教授 (20362527)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 呼吸器内科 / 肺気腫 / 細胞外マトリクス / 炎症 / 画像解析 / 臨床呼吸器学 / COPD / 再生医療 / 気道炎症 / 細胞外マトリックス / 免疫 / 慢性閉塞性肺疾患

研究成果の概要

COPD臨床検討では、82名を前向き観察研究に登録し、観察期間終了である2016年6月末日以降に最終解析予定である。血清中の抵抗力を司る物質が多いと、COPDの増悪が少なくなる傾向を見出しており、観察期間終了後に解析予定である。タンパク分解酵素を気道内に投与することにより、肺気腫のモデルマウスを作成し、弾性線維合成関連蛋白によって、肺気腫の発症・進行が抑制できるか検討した。現時点では、劇的な肺気腫形成の抑制は確立出来なかったが、肺の一部に傷害が修復しているように見られる箇所があり、修復・再生過程をさらに詳しく解析し、治療方法確立を目指す予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative assessment of erector spinae muscles in patients with COPD: Novel chest CT-derived index for prognosis. Ann Am Thorac Soc. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanimura K, Sato S, Fuseya Y, Hasegawa K, Uemasu K, Sato A, Oguma T, Hirai T, Mishima M, Muro S.
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 13(3) 号: 3 ページ: 334-341
  • DOI: 10.1513/annalsats.201507-446oc
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Directed Induction of Functional Multi-ciliated Cells in Proximal Airway Epithelial Spheroids from Human Pluripotent Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Konishi S, Gotoh S, Tateishi K, Yamamoto Y, Korogi Y, Matsumoto H, Muro S, Hirai T, Ito I, Tsukita S, Mishima M.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 18
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.11.010
  • NAID: 120005745633
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of COPD exacerbation frequency with gene expression of pattern recognition receptors in inflammatory cells in induced sputum. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinose D, Ogawa E, Kudo M, Marumo S, Kiyokawa H, Hoshino Y, Hirai T, Chin K, Muro S, Mishima M.
  • 雑誌名: Clin Respir J. 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 11-21
  • DOI: 10.1111/crj.12171
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Emphysema and airway disease affect within-breath changes in respiratory resistance in COPD patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Sato S, Tanimura K, Fuseya Y, Uemasu K, Sato A, Hirai T, Mishima M, Muro S
  • 雑誌名: Respirology 巻: - 号: 5 ページ: 775-81
  • DOI: 10.1111/resp.12535
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Hydrostatic Pressure on Carcinogenic Properties of Epithelia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokuda S, Kim YH, Matsumoto H, Muro S, Hirai T, Mishima M, Furuse M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(12) 号: 12 ページ: e0145522-e0145522
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145522
  • NAID: 120005753860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal shape irregularity of airway lumen assessed by CT in patients with bronchial asthma and COPD. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oguma T, Hirai T, Fukui M, Tanabe N, Marumo S, Nakamura H, Ito H, Sato S, Niimi A, Ito I, Matsumoto
  • 雑誌名: Thorax 巻: 70(8) 号: 8 ページ: 719-24
  • DOI: 10.1136/thoraxjnl-2014-206651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone mineral density in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe K, Handa T, Tanizawa K, Kubo T, Oguma T, Hamada S, Watanabe K, Aihara K, Sokai A, Nakatsuka Y, Muro S, Nagai S, Uno K, Chin K, Fukui M, Hirai T, Mishima M.
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 109 号: 9 ページ: 1181-1187
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2015.06.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-10: a novel biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sokai A, Handa T, Tanizawa K, Oga T, Uno K, Tsuruyama T, Kubo T, Ikezoe K, Nakatsuka Y, Tanimura K, Muro S, Hirai T, Nagai S, Chin K, Mishima M.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 16 号: 1 ページ: 120-120
  • DOI: 10.1186/s12931-015-0280-9
  • NAID: 120005774669
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three missense variants of metabolic syndrome-related genes are associated with alpha-1 antitrypsin levels. (2015)
  • 著者名/発表者名: 146.Three missense variants of metabolic syndrome-related genes are associated with alpha-1 antitrypsin levels. Setoh K, Terao C, Muro S, Kawaguchi T, Tabara Y, Takahashi M, Nakayama T, Kosugi S, Sekine A, Yamada R, Mishima M, Matsuda F.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 7754-7754
  • DOI: 10.1038/ncomms8754
  • NAID: 120005743662
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Knee Pain and Low Back Pain Additively Disturb Sleep in the General Population: A Cross-Sectional Analysis of the Nagahama Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Tabara Y, Ito H, Kobayashi M, Takahashi Y, Setoh K, Kawaguchi T, Muro S, Kadotani H, Kosugi S, Sekine A, Yamada R, Nakayama T, Mishima M, Matsuda S, Matsuda F, Chin K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0140058-e0140058
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140058
  • NAID: 120005756275
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ピットフォール 若年性肺気腫 (2015)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎, 佐藤 晋
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 34（7） ページ: 702-712
• [雑誌論文] 【緊急処置を必要とする呼吸器病態・疾患】慢性閉塞性肺疾患の増悪 (2015)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 27（5） ページ: 354-359
• [雑誌論文] 喘息・COPDにおける気道系・血管系のリモデリングの相違点と類似点 画像的な立場から (2015)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 4 ページ: 14-14
• [雑誌論文] Comparison of two devices for respiratory impedance measurement using a forced (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimura K, Muro S, et al.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 64 ページ: 82-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of COPD exacerbation frequency with gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinose D, Muro S, et al.
  • 雑誌名: Clin Respir J 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] p38 mitogen-activated protein kinase determines the susceptibility to (2014)
  • 著者名/発表者名: Marumo S, Muro S, et al.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: - ページ: 14-79
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] COPD phenotype and treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muro Shigeo
  • 学会等名: 1st Asia Oceania Workshop of Pulmonary Functional Imaging and 8th Japanese Society of Pulmonary Function Imaging
  • 発表場所: Awaji, Hyogo, Japan
  • 年月日: 2016-01-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Quantitative Assessment of Skeletal Muscles Mass in COPD Patients Using Chest CT Images. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanimura K, Sato S, Sato A, Fuseya Y, Hasegawa K, Uemasu K, Hirai T, Mishima M, Muro S
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] 呼吸器疾患とＧＥＲＤ~GERDは気道疾患の悪化因子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第66回気管食道科学会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] COPD患者の予後予測因子としての肺動脈径/大動脈径比 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清川寛文 佐藤晋 新谷亮多 伏屋芳紀 谷村和哉 長谷川浩一 佐藤篤靖 加藤元一 三嶋理晃 室繁郎
  • 学会等名: 日本肺高血圧学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-05
• [学会発表] COPDの併存症と増悪 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第24回福岡COPD研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] COPDの呼吸機能をめぐる最近の話題 BEYOND FEV1 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第54回臨床呼吸機能講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-27 – 2014-08-29
• [学会発表] ＣＯＰＤ併存症研究の新展開 ～ 消化器疾患・ＧＥＲＤ (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第88回閉塞性肺疾患研究会ミニシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-19
• [学会発表] COPD～観察研究と薬物治療のup-to-date ～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会 中国・四国地方会 第21回呼吸器セミナー
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] COPDと気管支喘息との オーバーラップ症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第72回日本呼吸器学会・日本結核病学会 九州支部 春季学術講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-28
  • 招待講演
• [学会発表] 画像から推察するCOPDの病態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第39回吸入療法研究会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Quantitative Assessment of Chronic Bronchitis Symptoms and Impact of Extrapulmonary Causes in COPD (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Muro S, Sato S, Fuseya Y, Tanimura K, Sato A, Nishioka M, Hirai T, Mishima M
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Functional Assessment Of Emphysematous Lung Of COPD Patients Using Oxygen-Enhanced MRI (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Fuseya , Shigeo Muro , Aki Kido ,Susumu Sato ,Atsuyasu Sato, Michiyoshi Nishioka, Kazuya Tanimura, Koichi Hasegawa, Toyohiro Hirai, Takeshi Kubo, Koji Fujimoto , , Kyoko Takakura , Hiroshi Kusahara , Naotaka Sakashita, Yoshiharu Ohno , Kaori Togashi , Michiaki Mishima
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] 重度肺機能障害患者の麻酔を考える：適切なリスク評価と有効な術前介入のために ～COPD～慢性閉塞性肺疾患・肺気腫・慢性気管支炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第61回日本麻酔科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] COPDにおける慢性気管支炎症状に関連する因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 浩一 室 繁郎 佐藤 晋 伏屋 芳紀 谷村 和哉 佐藤 篤靖 西岡 慶善 平井 豊博 三嶋 理晃
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] COPDにおけるCT形態評価とOxygen-enhanced MRIによる機能評価の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伏屋 芳紀, 室 繁郎, 佐藤 篤靖, 佐藤 晋, 平井 豊博, 三嶋 理晃, 富樫 かおり, 久保 武, 木戸 晶, 藤本 晃司, 高倉 京子, 草原 博志, 坂下 尚孝, 大野 良治
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 第54回日本呼吸器学会学術講演会熊谷賞受賞講演 臨床データとモデル動物との比較検討から考察するCOPDの病態解明と治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] What we know from the prospective observational study in Kyoto University COPD clinic. (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] COPDにおけるCT形態評価とOxygen-enhanced MRIによる機能評価の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第6回呼吸機能イメージング研究会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 第53回 日本呼吸器学会学術講演会 (2013)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 閉塞性肺疾患の多様性とフェノタイプ「増悪による画像変化」
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Non-smoking COPD In Asia (2013)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] The Relationship Between Emphysema Quantified By Computed Tomography And COPD Assessment Test Score (2013)
  • 著者名/発表者名: 伏屋 芳紀
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Developing a Research Protocol - Research Objectives and Research Questions (2013)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: Ho Chi Minh Society of Respirology
  • 発表場所: Ho Chi Minh City
  • 招待講演
• [学会発表] ＣＯＰＤ診療における呼吸機能とＣＴ画像の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第60回 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Role of CT in COPD Phenotyping (2013)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第18回 アジア太平洋呼吸器学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] COPDと喘息治療のポイント (2013)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] COPD治療におけるICS/LABAの位置づけ (2013)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 学会等名: 第63回 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 臨床病理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 呼吸器疾患診療を支える臨床検査 COPD診療における呼吸機能とCT画像の役割
• [図書] 成人病と生活習慣病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 晋, 室 繁郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 【全身成人病としてのCOPD】 COPDの呼吸機能
• [図書] 日本胸部臨床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 晋, 室 繁郎, 三嶋 理晃
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 【高齢者の呼吸器疾患-若年・高齢者発症との違い-】 COPD 若年発症COPDと高齢者COPDについて
• [図書] 呼吸と循環 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 晋, 室 繁郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 【疾患と運動時低酸素血症】 COPDと運動時低酸素血症
• [図書] 日本呼吸器学会誌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 【COPDの最新情報】 (Topics 5)併存症・合併症のインパクトとその対策
• [図書] THE LUNG-perspectives (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 篤靖, 室 繁郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 【COPDを改めて問う】 COPDにおける併存症 気流閉塞、肺気腫いずれに関与しているのか
• [図書] 薬事 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 【喘息・COPD患者への吸入指導】 COPDの診断と治療 ガイドラインをふまえて
• [図書] 内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室 繁郎
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 【COPD治療の新時代 21世紀の「社会的」生活習慣病】 COPDの早期診断,治療の枠組み,急性増悪の対応 新薬乱立の前に知っておくべきこと