PDGF阻害ペプチドによる肺線維症の新規治療法への展開

• 研究課題/領域番号: 25461160
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 東 桃代 徳島大学, 大学病院, 特任講師 (10403750)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ペプチド / 肺線維症 / PDGF / PDGFR / 抗線維化ペプチド

研究成果の概要

特発性肺線維症は、未だ確立した治療法はなく極めて予後不良の疾患で肺線維化に至る病態解明も完全には明らかとなっていない。しかし、これまでの検討からPDGF/PDGFRシグナルは線維化に至る重要な役割を担っている。今回我々は、PDGF/PDGFRシグナルを阻害するペプチド見出した。このペプチドは肺線維芽細胞の増殖を抑制し、またペプチドはマウス肺線維芽細胞に接着することを蛍光染色法にて確認した。ブレオマイシン肺線維症マウスモデルを用いた検討ではペプチドの気管内投与でAshcroft scoreの有意な抗線維化効果を認めた。特発性肺線維症に対する治療として疾患応用できる可能性があると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Role of PDGF/PDGFR axis in the trafficking of circulating fibrocytes in pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Aono Y, Kishi M, Yokota Y, Azuma M, Kinoshita K, Takezaki A, Sato S, Kawano H, Kishi J, Goto H, Uehara H, Izumi K, Nishioka Y.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 51(6) ページ: 793-801
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ブレオマイシン肺線維症モデルにおけるFAKシグナル阻害薬の抗線維化効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下勝弘, 青野純典, 竹﨑彰夫, 岡﨑弘泰, 吉嶋輝実, 岸昌美, 東桃代, 岸潤, 泉啓介, 西岡安彦.
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 18(1) ページ: 154-157
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting platelet-derived growth factor as a therapeutic approach in pulmonary fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y, Azuma M, Kishi M, Aono Y.
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 60 ページ: 175-183
  • NAID: 130004822680
• [学会発表] 岸昌美, 青野純典, 東桃代, 木下勝弘, 佐藤正大, 吉嶋輝実, 竹﨑彰夫, 西岡安彦. PDGFレセプター-α, β阻害抗体のブレオマイシン誘発肺線維症モデルマウスにおける抗線維化効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸昌美, 青野純典, 東桃代, 木下勝弘, 佐藤正大, 吉嶋輝実, 竹﨑彰夫, 西岡安彦
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] PDGFレセプター-α, β阻害抗体のブレオマイシン誘発肺線維症モデルマウスにおける抗線維化効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸昌美, 青野純典, 東桃代, 木下勝弘, 佐藤正大, 吉嶋輝実, 竹﨑彰夫, 西岡安彦
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府）
• [図書] Pathogenesis of IPF. Is abnormal repair of epithelial damage involved in the basic pathogenesis of this disease? (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Nishioka.
  • 総ページ数: 259
  • 出版者: Springer Japan.
• [図書] IPFの病因論. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦.
  • 総ページ数: 103
  • 出版者: THE LUNG