アレルギー性炎症に及ぼすメタボリック症候群の影響の解析と治療応用への試み

• 研究課題/領域番号: 25461168
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部)
• 研究代表者: 鈴川 真穂 独立行政法人国立病院機構東京病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (20453699)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 喘息 / 肥満 / レプチン / 気道上皮細胞 / アディポカイン

研究成果の概要

本研究は、メタボリック症候群と喘息との関連のメカニズムを解明することを目的とした。まずヒト気道上皮細胞株、BEAS-2Bがレプチンのレセプター、Ob-Rを遺伝子およびタンパクレベルで発現することを確認した。さらにBEAS-2Bをレプチンで刺激すると、接着因子の発現およびサイトカイン産生が増強し、細胞死が抑制された。また、レプチンは正常ヒト気道上皮細胞の遊走能を増強した。以上の結果から、肥満による喘息増悪の機序として、レプチンによる気道上皮細胞に対する活性作用が関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Leptin enhances ICAM-1 expression, induces migration and cytokine synthesis, and prolongs survival of human airway epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa M, Koketsu R, Baba S, Igarashi S, Nagase H, Yamaguchi M, Matsutani N, Kawamura M, Shoji S, Hebisawa A, Ohta K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 309 号: 8 ページ: L801-L811
  • DOI: 10.1152/ajplung.00365.2014
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of human basophil activation by resveratrol (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Yamaguchi M, Suzukawa M, Arai H, Nagase H, Ohta K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: Supplement.1 ページ: 80-82
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.05.003
  • NAID: 130005290376
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of clinical characteristics and prognosis of chronic pulmonary aspergillosis depending on the underlying lung diseases: Emphysema vs prior tuberculosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama K, Ohshima N, Suzuki J, Kawashima M, Okuda K, Sato R, Suzukawa M, Nagai H, Matsui H, Ohta K.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 21 号: 11 ページ: 00189-0
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.08.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Evaluation of Humoral Immunity to Mycobacterium tuberculosis-Specific Antigens for Correlation with Clinical Status and Effective Vaccine Development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niki M, Suzukawa M, Akashi S, Nagai H, Ohta K, Inoue M, Niki M, Kaneko Y, Morimoto K, Kurashima A, Kitada S, Matsumoto S, Suzuki K, Hoshino Y.
  • 雑誌名: J Immunol Res 巻: 2015 ページ: 527395-527395
  • DOI: 10.1155/2015/527395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] T-cell phenotypes in chronic rhinosinusitis with nasal polyps in Japanese patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Baba S, Kagoya R, Kondo K, Suzukawa M, Ohta K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Allergy Asthma Clin Immunol 巻: 11 号: 1 ページ: 33-33
  • DOI: 10.1186/s13223-015-0100-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ORMDL3 Transgenic Mice Have Increased Airway Remodeling and Airway Responsiveness Characteristic of Asthma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miller M, Rosenthal P, Beppu A, Mueller JL, Hoffman HM, Tam AB, Doherty TA, McGeough MD, Pena CA, Suzukawa M, Niwa M, Broide DH.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 8 ページ: 3475-87
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Local increase in IgE and class switch recombination to IgE in nasal polyps in chronic rhinosinusitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba S, Kondo K, Toma-Hirano M, Kanaya K, Suzukawa K, Ushio M, Suzukawa M, Ohta K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 44 号: 5 ページ: 701-712
  • DOI: 10.1111/cea.12287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 402-13
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of IL-33 and its receptor ST2 in chronic rhinosinusitis with nasal polyp (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba S, Kondo K, Kanaya K, Suzukawa K, Ushio M, Urata S, Asakage T, Kakigi A, Suzukawa M, Ohta K, Yamasoba T.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 124 号: 4 ページ: 115-122
  • DOI: 10.1002/lary.24462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Human Basophil Degranulation by Geranylgeranyl Compounds (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakase Y, Yamaguchi M, Sugimoto N, Suzukawa M, Arai H, Nagase H, Ohta K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: Supplement.1 ページ: S49-S51
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-LE-0637
  • NAID: 130004477225
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological responses and epitope mapping by tuberculosis-associated antigens within the RD1 region in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Suzukawa M, Sakakibara Y, Ohta K, Reche PA, Suzuki Kand Hoshino Y
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: 2014 ページ: 764028-764028
  • DOI: 10.1155/2014/764028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialyltransferase ST3Gal-III regulates Siglec-F ligand formation and eosinophilic lung inflammation in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa M, Miller M, Rosenthal P, Cho JY, Doherty TA, Varki A, Broide D.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190 号: 12 ページ: 5939-48
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment with low levels of FcεRI-crosslinking stimulation enhances basophil mediator release. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koketsu R, Yamaguchi M, Suzukawa M, Tanaka Y, Tashimo H, Arai H, Nagase H, Matsumoto K, Saito H, Ra C, Yamamoto K, Ohta K.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 161 号: Suppl. 2 ページ: 23-31
  • DOI: 10.1159/000350339
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33, but not IL-25, is crucial for the development of house dust mite antigen-induced allergic rhinitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi W, Yamaguchi S, Matsuda A, Suzukawa M, Shibui A, Nambu A, Kondo K, Suto H, Saito H, Matsumoto K, Yamasoba T, Nakae S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 10 ページ: e78099-e78099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078099
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of asthma control and inflammatory mediators in severe asthmatics during omalizumab therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、大島信治、田下浩之、長瀬洋之、山口正雄、庄司俊輔、小林信之、蛇澤晶、大田健
  • 学会等名: The 25th Congress of Interasma Japan/North Asia
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 重症成人喘息に対するオマリズマブ使用の効果予測因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、大島信治、田下浩之、長瀬洋之、山口正雄、庄司俊輔、小林信之、蛇澤晶、大田健
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Leptin induces migration and cytokine production, and inhibits apoptosis, of human airway epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Maho Suzukawa, Rikiya Koketsu, Shintaro Baba, Sayaka Igarashi, Hiroyuki Nagase, Masao Yamaguchi, Noriyuki Matsutani, Masafumi Kawamura, Shunsuke Shoji, Akira Hebisawa, and Ken Ohta
  • 学会等名: American Thoracic Society 2015 International Conference
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] レプチンによる気道上皮細胞の活性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、纐纈力也、長瀬洋之、山口正雄、松谷哲行、川村雅文、庄司俊輔、蛇澤晶、大田健
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Leptin induces cytokine synthesis by human airway epithelial cell line by signaling via its receptor, Ob-R (2014)
  • 著者名/発表者名: Maho Suzukawa, Rikiya Koketsu, Hiroyuki Nagase, Masao Yamaguchi, Ken Ohta
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Regulatory roles of basophils in Th2 immune responses (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂
  • 学会等名: International Symposium on Homeostasis through development, life, and diseases
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] レプチンによるヒト気道上皮細胞株(BEAS-2B)のサイトカイン産生増強作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、纐纈力也、田下浩之、大島信治、長瀬洋之、山口正雄、小林信之、庄司俊輔、蛇澤晶、大田健
  • 学会等名: 第24回国際喘息学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-18
• [学会発表] 好塩基球が重症喘息に関与している可能性（基礎） (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂
  • 学会等名: 第34回六甲カンファレンス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症細胞を標的としたアレルギー疾患に対する新規治療法の可能性：Siglecを中心としたトピックス (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂
  • 学会等名: 第１回東京Asthma & COPD研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] omalizumabによる好塩基球感作抑制を利用したin vitroでのIgE関与の証明
  • 著者名/発表者名: 山口 正雄, 鈴川 真穂, 小泉 佑太, 田中 祐輔, 中瀬 裕子, 杉本 直也, 戸田 貴子, 田宮 浩之, 小島 康弘, 吉原 久直, 倉持 美知雄, 田嶋 誠, 田下 浩之, 新井 秀宜, 長瀬 洋之, 大田 健
  • 学会等名: 日本職業・環境アレルギー学会総会・学術大会
  • 発表場所: 相模大野
• [学会発表] 平成24年以降に原因検索を行ったアナフィラキシー等の急性アレルギー症状成人110症例のまとめ 無視できないアニサキスの高頻度
  • 著者名/発表者名: 中瀬 裕子, 高橋 美圭, 小泉 佑太, 田中 祐輔, 杉本 直也, 戸田 貴子, 田宮 浩之, 小島 康弘, 吉原 久直, 倉持 美知雄, 新井 秀宜, 田嶋 誠, 中野 純一, 長瀬 洋之, 山口 正雄, 立澤 直子, 佐川 俊世, 坂本 哲也, 鈴川 真穂, 田下 浩之, 大田 健
  • 学会等名: 臨床アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 好酸球性気道炎症の基礎と臨床 肺における好酸球性炎症制御機構
  • 著者名/発表者名: 鈴川 真穂, 蛇澤 晶, 庄司 俊輔, 大田 健, Broide David
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] マウスにおけるSiglec-Fリガンドの発現パターンおよび好酸球性気道炎症に及ぼす作用
  • 著者名/発表者名: 鈴川 真穂, Miller Marina, Rosenthal Peter, Cho Jae Youn, Doherty Taylor, Varki Ajit, Broide David, 大田 健
  • 学会等名: 日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of siRNA inhibition of sialyltransferases and fucosyltransferases on Siglec-F ligand expression by epithelial cells in vitro
  • 著者名/発表者名: Maho Suzukawa, Ken Ohta, and David Broide
  • 学会等名: 2014 AAAAI Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Sialyltransferase ST3Gal-III plays an important role in Siglec-F ligand formation and eosinophilic lung inflammation in mice
  • 著者名/発表者名: Maho Suzukawa, Marina Miller, Peter Rosenthal, Jae Youn Cho, Taylor Doherty, Ajit Varki, David Broide, Ken Ohta
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [図書] 連載「学会印象記」 第46回日本職業・環境アレルギー学会総会・学術大会. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、大島信治.
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] アレルギー性皮膚疾患が喘息に及ぼす影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、大田健.
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 肥満がフェノタイプに及ぼす意義. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂.
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 喘息の難治化因子 肥満. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂.
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] ブロンコレアとはどんな疾患でしょうか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂.
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 北隆館
• [図書] 【喘息に影響する種々の側面とその課題をめぐって】 修飾因子の種々の側面を考慮した治療 肥満(解説/特集) (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: ライフ・サイエンス
• [図書] 【気管支喘息における新規生物学的製剤開発の可能性を探る】 IL-17(解説/特集) (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、中江進
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Siglecによるアレルギーの抑制(解説) (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 【アレルギー疾患と生物学的製剤】 標的分子の基礎医学的追求(解説/特集) (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂、中江進
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 北隆館
• [図書] 【難治性喘息 Up-Date―病態から治療まで】喘息の難治化因子 ― 肥満 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴川真穂
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 【I型アレルギーを究める】 I型アレルギー診療の最近の動向 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴川 真穂, 大田 健
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社