RNAiを用いた難治性呼吸器疾患治療への創薬の研究

• 研究課題/領域番号: 25461189
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小林 哲 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20437114)
• 研究分担者: GABAZZA Esteban (Gabazza Esteban) 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00293770) ; 田口 修 三重大学, 保健管理センター, 教授 (90197244)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: siRNA / RNAi / TGF / 肺線維症 / TGF-β

研究成果の概要

核酸創薬は難治性疾患に対しての可能性を持ったものとして期待されている。我々は本邦オリジナルの独自の核酸を作成し、経気道的投与による呼吸器疾患への創薬を目指している。マウス疾患モデルを用いて核酸をデザインし、投与実験を行った結果、経気道的な核酸投薬によって疾患病態の制御が可能な事が分かった。今後日本発信の創薬開発につなげたい。

研究成果

• [雑誌論文] irculating fibrocytes correlate with the asthma control test score. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Naito M, Masuya M, Maruyama M, Urata K, Takahashi Y, Tomaru A,Fujiwara K, Ohnishi M, Takagi T, Kobayashi T,D'Alessandro-Gabazza C, Urawa M,Gabazza EC, Taguchi O, Takei Y.
  • 雑誌名: Allergol Immunopathol (Madr). 巻: 44 号: 3 ページ: 152-154
  • DOI: 10.1016/j.aller.2015.09.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Activated protein C modulates the proinflammatory activity of dendritic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Matsushima Y, Toda M, Roeen Z, D'Alessandro-Gabazza CN, Hinneh JA, Harada E, Yasuma T, Yano Y, Urawa M, Kobayashi T, Taguchi O, Gabazza EC.
  • 雑誌名: J Asthma Allergy 巻: 8 ページ: 29-37
  • DOI: 10.2147/jaa.s75261
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin inhibits the activation of eosinophils and mast cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Roeen Z, Toda M, D'Alessandro-Gabazza CN, Onishi M, Kobayashi T, Yasuma T, Urawa M, Taguchi O, Gabazza EC.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 293 号: 1 ページ: 34-40
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2014.11.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 activates TGF-β and stimulates fibroblast contraction of collagen gels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kim H, Liu X, Sugiura H, Kohyama T, Fang Q, Wen FQ, Abe S, Wang X, Atkinson JJ, Shipley JM, Senior RM, Rennard SI.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 306(11) 号: 11 ページ: 1006-1015
  • DOI: 10.1152/ajplung.00015.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis of18O-labeled RNA for application to kinetic studies and imaging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki T, Matsumoto T, Sakamoto N, Shimahara A, Kato S, Yoshitake A, Utsunomiya A, Yurimoto H, Gabazza EC, Ohgi T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 41 号: 12 ページ: e126-e126
  • DOI: 10.1093/nar/gkt344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor protects against acute lung injury by inhibiting the complement system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito M, Taguchi O, Kobayashi T, Takagi T, D'Alessandro-Gabazza CN, Matsushima Y, Boveda-Ruiz D, Gil-Bernabe P, Matsumoto T, Chelakkot-Govindalayathil AL, Toda M, Yasukawa A, Hataji O, Morser J, Takei Y, Gabazza EC.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 49 号: 4 ページ: 646-653
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0454oc
  • 査読あり
• [学会発表] RNA新時代 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第１２回呼吸器バイオマーカー研究会
  • 発表場所: 東京（大手町サンケイプラザ）
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 気道リモデリングとその制御方法の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第四回神奈川気道炎症病態研究会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市（ベイシェラトンホテル）
  • 年月日: 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] ＩＰＦに対するRNAi創薬の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京（国際フォーラム）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] マウス疾患モデルを用いた線維化マーカーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第１１回呼吸器バイオマーカー研究会
  • 発表場所: 東京、都市センターホテル
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] 肺線維化マウスを用いた細菌叢の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林哲
  • 学会等名: 第１７回間質性肺炎細胞分子病態研究会
  • 発表場所: 東京、砂防会館別館
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ (2013)
  • 著者名/発表者名: Ｔｅｔｓｕ Ｋｏｂａｙａｓｈｉ
  • 学会等名: Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｈｒａｃｉｃ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ２０１３
  • 発表場所: Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ
• [学会発表] 呼吸器疾患におけるRNAiを用いた創薬の可能性
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第16回間質性肺炎細胞分子病態研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 呼吸器疾患におけるRNAiを用いた治療開発の可能性
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Annual Review 2016 呼吸器 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲、ガバザ エステバン
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 中外医学社