間質性肺炎における新規炎症関連因子Angptl2の機能解明

• 研究課題/領域番号: 25461192
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 遠藤 元誉 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (40398243)
• 連携研究者: 井上 博雅 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30264039)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / Angptl2 / ブレオマイシン肺臓炎 / 肺線維症 / ブレオマイシン / マクロファージ

研究成果の概要

特発性間質性肺炎の発症機序およびその治療法は未だ確立しておらず、今日大きな問題となっている。本研究では、肺におけるアンジオポエチン様因子ファミリー2（Angptl2）の発現が肺繊維化抑制に重要な役割を果たしていることを明らかにした。肺組織において、Angptl2は肺胞上皮細胞に主に発現しているが、薬剤刺激により肺線維症を来している肺組織では、線維芽細胞を含むさまざまな細胞でAngptl2の発現が増加していた。一方、Angptl2を欠損したマウスでは野生型マウスと比較して、薬剤刺激による肺線維症が増悪しており、肺におけるAngptl2の発現は肺線維化抑制に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 increases renal fibrosis by accelerating transforming growth factor-β signaling in chronic kidney disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Morinaga, Tsuyoshi Kadomatsu, Keishi Miyata, Motoyoshi Endo, Kazutoyo Terada, Zhe Tian, Taichi Sugizaki, Hiroki Tanigawa, Jiabin Zhao, Shunshun Zhu, Michio Sato, Kimi Araki, Ken-ichi Iyama, Kengo Tomita, Masashi Mukoyama, Kimio Tomita, Kenichiro Kitamura, Yuichi Oike
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 89 号: 2 ページ: 327-341
  • DOI: 10.1016/j.kint.2015.12.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 is a multistep regulator of inflammatory neovascularization in a murine model of age-related macular degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Hirasawa, K. Takubo, H. Osada, S. Miyake, E. Toda, M. Endo, K. Umezawa, K. Tsubota, Y. Oike and Y. Ozawa
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 291 号: 14 ページ: 7373-7385
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.710186
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The exacerbating roles of CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) in the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis and the preventive effects of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) against pulmonary fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ishitsuka Y, Hayasaka M, Yamada Y, Miyata K, Endo M, Kondo Y, Moriuchi H, Irikura M, Tanaka K, Mizushima T, Oike Y, Irie T.
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: 99 ページ: 52-62
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2015.05.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ANGPTL2 increases bone metastasis of breast cancer cells through enhancing CXCR4 signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Endo M, Yamamoto Y, Odagiri H, Kadomatsu T, Nakamura T, Tanoue H, Ito H, Yugami M, Miyata K, Morinaga J, Horiguchi H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Iwase H, Mizuta H, Oike Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 9170-9170
  • DOI: 10.1038/srep09170
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 renders colorectal cancer cells resistant to chemotherapy by activating spleen tyrosine kinase-phosphoinositide 3-kinase-dependent anti-apoptotic signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi H, Endo M, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Odagiri H, Masuda T, Kadomatsu T, Tanoue H, Motokawa I, Terada K, Morioka MS, Manabe I, Baba H, Oike Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 105 号: 12 ページ: 1550-1559
  • DOI: 10.1111/cas.12554
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum ANGPTL2 levels reflect clinical features of breast cancer patients: implications for the pathogenesis of breast cancer metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yamamoto Y, Nakano M, Masuda T, Odagiri H, Horiguchi H, Miyata K, Kadomatsu T, Motokawa I, Okada S, Iwase H, Oike Y.
  • 雑誌名: The International Journal of Biological Markers 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 0-0
  • DOI: 10.5301/jbm.5000080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The secreted protein ANGPTL2 promotes metastasis of osteosarcoma cells through integrin alpha5beta1, p38 MAPK, and matrix metalloproteinases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Odagiri et al.
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 7 号: 309
  • DOI: 10.1126/scisignal.2004612
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34 号: 4 ページ: 790-800
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.303116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diverse roles of ANGPTL2 in physiology and pathophysiology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu T, Endo M, Miyata K, Oike Y.
  • 雑誌名: Trends Endocrinol Metab. 巻: 25(5) 号: 5 ページ: 245-54
  • DOI: 10.1016/j.tem.2014.03.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 induced by mechanical stress accelerates degeneration and hypertrophy of the ligamentum flavum in lumbar spinal canal stenosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Okada T, Endo M, Kadomatsu T, Taniwaki T, Sei A, Odagiri H, Masuda T, Fujimoto T, Nakamura T, Oike Y, Mizuta H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e85542-e85542
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085542
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 accelerates carcinogenesis by activating chronic inflammation and oxidative stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Ogata A, Horiguchi H, Odagiri H, Masuda T, Fukushima S, Jinnin M, Hirakawa S, Sawa T, Akaike T, Ihn H and Oike Y
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res 巻: 12 号: 2 ページ: 239-249
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0336
  • 査読あり
• [学会発表] 新規炎症関連因子ANGPTL2による肺がんの浸潤・転移分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤元誉、本川郁代、羽藤泰
  • 学会等名: 第53回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Angptl2によって惹起される炎症による発がん制御メカニズム解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤元誉、小田切陽樹、舛田哲朗、堀口晴紀、中野正啓、尾池雄一
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜