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肺サーファクタント蛋白質の新たな生体防御機能:抗腫瘍活性と肺病態進展の防御機構

研究課題

研究課題/領域番号 25461194
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

黒木 由夫  札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784)

連携研究者 高橋 素子  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00303941)
有木 茂  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (80464478)
長谷川 喜弘  札幌医科大学, 医学部, 助教 (90643180)
研究協力者 高宮 里奈  
上原 康昭  
斎藤 充史  
高橋 弘毅  
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肺サーファクタント / 肺コレクチン / EGFシグナル / ディフェンシン / アクロレイン / 肺がん / 肥満細胞 / コレクチン / 肺癌 / SP-D / EGF / EGFR / 肺腺がん
研究成果の概要

肺サーファクタント蛋白質はEGFシグナルを抑制することにより、肺がん細胞の増殖と遊走・浸潤を抑制した。SP-DはCa2+依存性にEGFRの高マンノース型糖鎖に結合し、SP-AはCa2+非依存性にEGFRに結合することから、両者で異なる機序が示唆された。
SP-Aとそのペプチド(SAP01:Tyr161-Lys201領域)はhBD3刺激肥満細胞遊走を抑制し、喘息モデルラット気管において肥満細胞集積を現弱させた。SP-Aは、タバコ抽出液(CSE)曝露により分子内のreactive thiolが減少し、タバコ煙に含まれるアクロレインにより修飾を受け、修飾SP-Aは大腸菌増殖抑制能が現弱していた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (19件)

  • [雑誌論文] SP-AおよびSP-A由来ペプチドはヒトβ-ディフェンシン3による肥満細胞の遊走を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      有木茂, 上原康昭, 村田雅樹, 高宮里奈, 長谷川喜弘, 齋藤充史, 千葉弘文, 黒沼幸治, 高橋素子, 高橋弘毅, 黒木由夫
    • 雑誌名

      分子呼吸器病

      巻: 20 ページ: 120-123

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Asakawa D, Tajiri M, Wada Y, Yamaguchi Y, Nishitani C, Takamiya R, Saito A, Uehara Y, Hashimoto J, Kurimura Y, Takahashi H, Kuroki Y
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 34 号: 7 ページ: 838-845

    • DOI

      10.1038/onc.2014.20

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fucosylated surfactant protein-D is a biomarker candidate for the development of chronic obstructive pulmonary disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Ito E., Oka R., Ishi T., Korekane H., Kurimoto A., Kizuka Y., Kitazume S., Ariki S., Takahashi M., Kuroki Y., Kida K., Taniguchi N.
    • 雑誌名

      Journal of Proteomics

      巻: 127 ページ: 386-394

    • DOI

      10.1016/j.jprot.2015.07.011

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肺サーファクタント蛋白質のEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川喜弘, 高橋素子, 有木茂, 高宮里奈, 上原康昭, 橋本次朗, 和田芳直, 高橋弘毅, 黒木由夫
    • 雑誌名

      分子呼吸器病

      巻: 19 ページ: 107-111

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] The single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulinβ1-induced tumor progression by blocking of the HIF-1 and Nrf2 pathway.2014

    • 著者名/発表者名
      Takamiya R, Takahashi M, Uehara Y, Ariki S, Hashimoto J, Hasegawa Y, Kuroki Y
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 454 号: 3 ページ: 364-368

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.10.086

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] コレクチン(SP-A, SP-D, MBL)と感染防御2014

    • 著者名/発表者名
      黒木由夫
    • 雑誌名

      検査と技術

      巻: 42 ページ: 488-489

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 肺サーファクタントの感染・炎症防御における役割2014

    • 著者名/発表者名
      高橋素子、有木茂、黒木由夫
    • 雑誌名

      呼吸器内科

      巻: 26 ページ: 33-41

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Novel leucine rich repeat domains in proteins from unicellular eukaryotes and bacteria.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyashita H, Kuroki Y, Matsushima N.
    • 雑誌名

      Protein Pept Lett

      巻: 21 ページ: 292-305

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of heregulin beta signaling by single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB32013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Hasegawa Y, Ikeda Y, Wada Y, Tajiri M, Ariki S, Takamiya R, Nishitani C, Araki M, Yamaguchi Y, Taniguchi N, Kuroki Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 46 ページ: 32910-32921

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.491902

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 糖鎖改変・可溶型ErbB3による抗腫瘍作用の分子メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      高橋素子, 加藤公児, 姚閔, 和田芳直, 田尻道子, 長谷川喜弘, 高宮里奈, 有木茂, 黒木由夫
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸市ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肺コレクチンSP-Aによる肺胞マクロファージの分化調節機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈, 有木茂, 村田雅樹, 長谷川喜弘, 高橋素子, 澤田典均, 黒木由夫
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 特別講演『肺サーファクタントを巡る最新の話題と今後の展望』2015

    • 著者名/発表者名
      黒木由夫
    • 学会等名
      日本肺サーファクタント・界面医学会 第51回学術研究会
    • 発表場所
      テイジンホール(大阪府堺市)
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ナトリウムリン酸共輸送体(Npt2b)欠損マウスを用いた肺胞微石症の病態解析2015

    • 著者名/発表者名
      齋藤充史, 高橋弘毅, 黒木由夫, Francis X. McCormack
    • 学会等名
      日本肺サーファクタント・界面医学会 第51回学術研究会
    • 発表場所
      テイジンホール(大阪府堺市)
    • 年月日
      2015-10-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質AおよびDによるEGFRの機能制御メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      長谷川喜弘, 高橋素子
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] EGFRのドメインIIIの糖鎖による機能制御 Regulation of EGFR by site-specific glycosylation2015

    • 著者名/発表者名
      高橋素子, 長谷川喜弘, 高宮里奈, 和田芳直, 田尻道子, 浅川大樹, 有木茂, 黒木由夫
    • 学会等名
      第34回 日本糖質学会
    • 発表場所
      東京大学安田講堂(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肺サーファクタントタンパク質SP-Dの機能2015

    • 著者名/発表者名
      高橋素子, 長谷川喜弘, 高宮里奈, 有木茂, 高橋弘毅, 黒木由夫
    • 学会等名
      第34回気道分泌研究会
    • 発表場所
      札幌プリンスホテル国際館パミール(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膀胱におけるサーファクタント蛋白質Aの発現と尿路病原性大腸菌に対する感染防御機構2014

    • 著者名/発表者名
      橋本次朗、高橋聡、舛森直哉、有木茂、高宮里奈、高橋素子、黒木由夫、上原康昭、長谷川喜弘
    • 学会等名
      第61回日本化学療法学会東日本支部総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-29 – 2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] N型糖鎖によるErbB受容体の機能制御メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      高橋素子、黒木由夫
    • 学会等名
      第87回日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺サーファクタント蛋白質AとDによるEGFシグナル制御作用2014

    • 著者名/発表者名
      長谷川喜弘、高橋素子、有木茂、高宮里奈、上原康昭、橋本次朗、浅川大樹、田尻道子、和田芳直、高橋弘毅、黒木由夫
    • 学会等名
      第87回日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺コレクチンの単球機能への影響2014

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈、村田雅樹、上原康昭、有木茂、長谷川喜弘、橋本次朗、高橋素子、澤田典均、黒木由夫
    • 学会等名
      第87回日本生化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Surfactant protein A prevents UPEC adhesion to urothelial surface and inhibits growth of UPEC in urine.2014

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto J, Ariki S, Uehara Y, Hasegawa Y, Takamiya R, Hiyama Y, Kurimura Y, Takahashi S, Takahashi M, Masumori N, Kuroki Y.
    • 学会等名
      34th Congress of the Societe Internationale d’Urologie
    • 発表場所
      Glasgaw, UK
    • 年月日
      2014-10-12 – 2014-10-15
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of tumor microenvironment by tumor associated sialyl-tn antigen on integrin.2014

    • 著者名/発表者名
      Takamiya R, Takahashi M, Ariki S, Hasegawa Y, Kuroki Y
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2014
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-04-16 – 2014-04-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Surfactant proteins A and D suppress lung cancer progression by downregulation of EGF signaling.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Uehara Y, Kuroki Y
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2014
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-04-16 – 2014-04-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Surfactant protein A-derived peptide decreases cytotoxicity of human β-defensin 3 without attenuationg antimicrobial activity.2014

    • 著者名/発表者名
      Uehara Y, Ariki S, Saito A, Takahashi M, Hasegawa Y, Kuroki Y
    • 学会等名
      American Thoracic Society International Conference 2014
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-04-16 – 2014-04-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Surfactant proteins A and D suppress epidermal growth factor signaling through interactions with N-glycans of receptors.2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Asakawa D, Tajiri M, Wada Y, Takamiya R, Uehara Y, Hashimoto J, Takahashi H, Kuroki Y.
    • 学会等名
      18th Congress of Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Yokohama
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Surfactant protein A-derived peptide protects lung epithelial cells from cytotoxix activity of human beta-defensin 3.2013

    • 著者名/発表者名
      Uehara Y, Ariki S, Takahashi M, Takamiya R, Hasegawa Y, Takahashi H, Kuroki Y.
    • 学会等名
      18th Congress of Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Yokohama
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺コレクチンによるEGFシグナルの制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      長谷川 喜弘, 高橋 素子, 有木 茂, 高宮 里奈,上原 康昭, 橋本 次郎, 高橋 弘毅, 黒木 由夫
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 可溶型ErbB3糖鎖欠損変異体とラパチニブのヘレグリンシグナル抑制作用における相乗効果2013

    • 著者名/発表者名
      高橋素子、長谷川喜弘、有木茂、高宮里奈、和田芳直、田尻道子、黒木由夫
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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