| 研究課題/領域番号 |
25461197
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
長岡 鉄太郎 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70407295)
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| 研究分担者 |
守尾 嘉晃 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30365663)
高橋 史行 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70327823)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 肺高血圧症 / 血管内皮間葉転換 / 血管平滑筋 / PDGF / FGF / VEGF / 肺動脈性肺高血圧症 / 内皮間葉系転換 / Nintedanib / 血管内皮間葉系転換 / 血小板由来増殖因子 / 線維芽細胞由来増殖因子 / 血管内皮増殖因子 / 血管内皮由来増殖因子 / 慢性低酸素暴露 / SUGEN5416 |
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| 研究成果の概要 |
PDGF、FGF、VEGFを抑制するTKIであるNintedanibの肺高血圧症（PH）治療薬としての有用性を検証した。ヒト肺動脈の血管内皮細胞と平滑筋細胞を用いて、内皮間葉転換（EndMT）と平滑筋細胞増殖に対するNintedanibの抑制効果と、PAHラットへの慢性投与の効果を確認した。Nintedanibは、平滑筋細胞の増殖とリン酸化ERK/AKTの発現を減少させ、内皮細胞のEndMT誘導を抑制した。PAHラットへの慢性投与により、肺血行動態と肺動脈中膜と内膜の増殖が改善した。以上より、NintedanibはEndMTと平滑筋増殖の抑制を介して新規PAH治療薬になり得ると考えた。
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