COPDにおけるインフラマソーム活性化機序とマイトファジーによる制御

• 研究課題/領域番号: 25461198
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 清水 健一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80385327)
• 研究分担者: 荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90468679)
• 連携研究者: 桑野 和善 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40205266)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: インフラマソーム / 慢性閉塞性肺疾患 / マイトファジー / ミトコンドリア / 喫煙 / 細胞老化

研究成果の概要

喫煙刺激は気道上皮細胞においてミトコンドリア傷害を引き起こし、活性酸素種(ROS)の産生を増加させ、インフラマソーム活性化と細胞老化を誘導した。傷害ミトコンドリアの除去機構であるマイトファジーは喫煙刺激により誘導された。PARK2ノックダウンにより喫煙誘導マイトファジーを抑制すると、ROS産生が増加し、細胞老化誘導が促進された。一方、PARK2強制発現によりマイトファジー誘導を促進させると、喫煙刺激によるROS産生は減少し、細胞老化は抑制された。不十分なマイトファジーが傷害ミトコンドリアの蓄積、ROS増加を介してCOPDの病態に関連している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] PARK2-mediated mitophagy is involved in regulation of HBEC senescence in COPD pathogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Araya J, Kurita Y, Kobayashi K, Takasaka N, Yoshida M, Hara H, Minagawa S, Wakui H, Fujii S, Kojima J, Shimizu K, Numata T, Kawaishi M, Odaka M, Morikawa T, Harada T, Nishimura SL, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 11 号: 3 ページ: 547-59
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1017190
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり