細菌鞭毛蛋白フラジェリンによる気管支喘息発症メカニズムの解明とその臨床応用の検討

• 研究課題/領域番号: 25461200
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 丸岡 秀一郎 日本大学, 医学部, 准教授 (80599358)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: フラジェリン / 抗フラジェリン抗体 / 気道流速制限 / 網羅的遺伝子発現解析 / ハウスダストダニ抗原 / 気道上皮細胞 / MD-2 / Nrf2

研究成果の概要

申請者は、ハウスダスト中に存在する細菌構造物質フラジェリン（FLA）が抗原に対するアジュバント効果をしめし、マウスに喘息様病態を引き起こすことを報告した。このFLAの喘息病態への関与を検討するために、患者および健常者の血清を採取し、抗FLA抗体をEnzyme-linked immunoassay法で測定した。その結果、健常者と比較して患者群で高値を示したが、統計学的有意差を認めなかった。しかし、抗FLA抗体高値患者群と低値患者群との比較では、末梢気道における気道流速制限に有意差を認めた。抗FLA抗体は喘息病態を把握するバイオマーカーとしての可能性が示唆されたが、更なる検討を要すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloid differentiation-2 is a potential biomarker for the amplification process of allergic airway sensitization in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Maruoka S, Gon Y, Shintani Y, Sekiyama T, Hiranuma H, Shikano S, Kuroda K, Takeshita I, Tsuboi E, Soda K, Hashimoto S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: Supplement.1 ページ: 37-45
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.05.011
  • NAID: 130005290408
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) regulates airway epithelial barrier integrity (2015)
  • 著者名/発表者名: Shintani Y, Maruoka S, Gon Y, Koyama D, Yoshida A, Kozu Y, Kuroda K, Takeshita I, Tsuboi E, Soda K, Hashimoto S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: Supplement.1 ページ: 54-63
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.06.004
  • NAID: 130005290278
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 喘息病態を反映した細菌関連バイオマーカー (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎，権 寧博，水村賢司，橋本 修
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35 ページ: 44-46
• [雑誌論文] 気管支喘息の病態形成と細菌鞭毛タンパク フラジェリンの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎，権 寧博，岡山吉道
  • 雑誌名: 日本大学医学部総合医学研究所紀要 巻: 3 ページ: 7-9
• [雑誌論文] Development of Assay for Determining Free IgE Levels in Serum from Patients Treated with Omalizumab (2014)
  • 著者名/発表者名: 32.Ito R, Gon Y, Nunomura S, Atsuta R, Harada N, Hattori T, Maruoka S, Okayama Y, Ra C, Hashimoto S.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: Supplement.1 ページ: S37-S47
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0643
  • NAID: 130004477231
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 環境因子と気管支喘息 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎, 権 寧博, 橋本 修
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 62 ページ: 933-939
• [雑誌論文] 衛生仮説再考 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 62 ページ: 165-170
  • NAID: 40019957501
• [雑誌論文] マイクロアレイ技術の病態解析への応用 (特集 疾患感受性遺伝子解析による呼吸器疾患の病態解析) (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 61 ページ: 902-905
  • NAID: 40019809758
• [学会発表] 細菌は敵か味方か？喘息病態の新知見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎
  • 学会等名: 平成27年度日本東洋医学会東京都部会
  • 発表場所: 昭和大学（東京都品川区旗の台）
  • 年月日: 2016-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] 環境ストレスによる喘息発症とエピジェネティクス (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎, 村上正人
  • 学会等名: 第56回日本心身医学会総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区船堀）
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] 気管支喘息とエピジェネティクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎
  • 学会等名: 第30回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 日本大学文理学部百周年記念会館（東京都世田谷区桜上水）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] Exosomal MicroRNAs In The Serum Are Potential Real-Time Biomarkers For Allergic Inflammation In The Airway Of Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S, Gon Y, Shikano S, Shintani Y, Koyama D, Sekiyama A, Hiranuma H, Inoue T, Takeshita I, Tsuboi E, Soda K, Hashimoto S.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Munich (Germany)
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] Release Of miRNAs Targeting Th2 Immune Genes Via Exosome In A Murine Asthma Model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gon Y, Maruoka S, Shintani Y, Koyama D, Sekiyama A, Hiranuma H, Shikano S, Hashimoto S.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] Does Omalizumab Reduce Serum Free IgE Below The Goal Level In Asthmatic Patients? (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito R, Gon Y, Kogawa N, Sekiyama A, Hiranuma H, Maruoka S, Hattori T, Hashimoto S.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] Exosomal MicroRNAs In The Serum Are Potential Real-Time Biomarkers For Allergic Inflammation In The Airway Of Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S, Gon Y, Shikano S, Shintani Y, Koyama D, Sekiyama A, Hiranuma H, Inoue T, Takeshita I, Tsuboi E, Soda K, Hashimoto S.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] Myeloid Differentiation-2 Is A Potential Biomarker For The Amplification Process Of Allergic Sensitization In House Dust Mite -Sensitized Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Maruoka S, Gon Y, Shintani Y, Sekiyama A, Hiranuma H, Shikano S, Takeshita I, Tsuboi E, Soda K, Hashimoto S.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] 自然免疫から喘息難治化をみる (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区宝ヶ池）
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] 血清中エクソソームmiRNAはダニアレルゲンによる気道炎症のバイオマーカーとなりうるか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎,権 寧博,鹿野壮太郎,井上寿男,関山忠孝,平沼久人,新谷榮崇,小山大輔,竹下郁子,坪井絵莉子,曽田香織,橋本 修
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区宝ヶ池）
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] Exosomal MicroRNAs in the Serum Are Potential as A Real-Time Biomarker for Allergic Inflammation in the Airway of Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S, Gon Y, Sekiyama T, Koyama D, Shintani Y, Inoue T, Takeshita I, Eriko T, Soda K, Hashimoto S
  • 学会等名: The 54nd Annual Meeting of Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市中之島）
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Nuclear factor, erythroid derived 2, like 2 (Nrf2) regulates airway epithelial barrier function (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintani Y, Maruoka S, Gon Y, Koyama D, Yoshida A, Kozu Y, Takeshita I, Eriko T, Soda K, Hashimoto S.
  • 学会等名: The 54nd Annual Meeting of Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市中之島）
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Myeloid differentiation-2 is a potential biomarker for the amplification process of allergic airway sensitization in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Maruoka S, Gon Y, Shintani Y, Sekiyama T, Hiranuma H, Takeshita I, Eriko T, Soda K, Hashimoto S
  • 学会等名: The 54nd Annual Meeting of Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市中之島）
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] エクソソームの呼吸器疾患への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 権 寧博,丸岡秀一郎,橋本 修
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市中之島）
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Measurement of serum free IgE and free omalizumab in the patients treated with omalizumab (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤玲子,権 寧博,古川典子,平沼久人,関山忠孝,服部知洋，丸岡秀一郎,橋本 修
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル（大阪府大阪市中之島）
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Global Gene Expression Profiles During Allergic Airway Sensitization To House Dust Mite Allergen In Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama D, Gon Y, Maruoka S, Shintani Y, Sekiyama T, Hiranuma H, Takeshita I, Tsuboi E, Soda K, Hashimoto S.
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Exosomal Micrornas In The Serum Are Potential As A Real-Time Biomarker For Allergic Inflammation In The Airway Of Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S, Gon Y, Sekiyama T, Hiranuma H, Shintani Y, Koyama D, Inoue T, Takeshita I, Tsuboi E, Soda K, Hashimoto S.
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Selective Secretion Of Exosomal Micrornas In A Mice Model Of Bronchial Asthma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gon Y, Maruoka S, Shintani Y, Koyama D, Sekiyama T, Hiranuma H, Inoue T, Takeshita I, Soda K, Hashimoto S.
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 喘息病態におけるエクソソームを介した新たな遺伝子発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 権 寧博,丸岡秀一郎,平沼久人,関山忠孝,小山大輔,新谷榮崇,曽田香織,竹下郁子,井上寿男, 橋本 修
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 環境因子と気管支喘息 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎
  • 学会等名: 第23回日本呼吸ケア,リハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The Initiation of Allergic Asthma; Bacterial Products Revisited. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S
  • 学会等名: 18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 気道感作には何が重要か？マウス喘息モデルの網羅的遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小山大輔,権 寧博,丸岡秀一郎,平沼久人,関山忠孝,新谷榮崇,曽田香織,竹下郁子,橋本 修
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 血清中エクソソームmiRNAはアレルギー性気道炎症のリアルタイムバイオマーカーとなりうるか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸岡秀一郎,権 寧博,関山忠孝,平沼久人,新谷榮崇,小山大輔,井上寿男,竹下郁子,曽田香織,橋本 修
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京