慢性腎臓病患者における慢性炎症惹起の解明と制御性T細胞を用いた新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 25461214
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 加藤 佐和子 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80625757)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10362253) ; 坪井 直毅 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50566958) ; 安田 宜成 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (60432259) ; 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479) ; 佐藤 和一 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (90508920)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: inflammation / chronic kidney disease / neutrophil / lymphocyte / mortality / 慢性炎症 / リンパ球 / 国際研究者交流 / スウェーデン / 末期腎不全 / 制御性T細胞

研究成果の概要

慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease: CKD)患者においては、慢性炎症が動脈硬化、易感染性に寄与し若年死亡率の上昇に関与している。この研究では2007年より名古屋大学腎臓内科教室で遂行している日本人コホート研究；NISE (Nagoya Immunity System in End-stage renal disease)研究の参加者から、血液を採取し炎症の惹起と予後を比較した。末梢血好中球／リンパ球比（Neutrophil/lymphocyte ratio: N/L比）の上昇が透析導入後の心血管イベントの早期発症、発生頻度の増加に関与し、危険因子であることを証明した。

研究成果

• [国際共同研究] Renal Medicine and Baxter Novum/Karolinska Institutet(Sweden)
• [国際共同研究] Institute of Cancer Sciences/University of Glasgow(英国)
• [雑誌論文] Telomere attrition and elongation after chronic dialysis initiation in patients with end-stage renal disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Shiels PG, McGuinness D, Lindholm B, Stenvinkel P, Nordfors L, Qureshi AR, Yuzawa Y, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: Blood Purification 巻: 41 号: 1-3 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1159/000440971
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1. High Ferritin Level and Malnutrition Predict High Risk of Infection-Related Hospitalization in Incident Dialysis Patients: A Japanese Prospective Cohort Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Lindholm B, Yuzawa Y, Tsuruta Y, Nakauchi K, Yasuda K, Sugiura S, Morozumi K, Tsuboi N, Maruyama S.
  • 雑誌名: Blood Purification 巻: 42 号: 1 ページ: 56-63
  • DOI: 10.1159/000445424
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development and validation of a short-version checklist for patients undergoing hemodialysis based on the International Classification of Functioning, Disability and Health. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Ohkubo T, Tsuruta Y, Kato S, Yasuda Y, Oshida Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of cardiovascular events in incident dialysis patients: a Japanese prospective cohort study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kato S, Tsuruta Y, Sugiura S, Katsuno T, Kosugi T, Tsuboi N, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Neph 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient age and the prognosis of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(10) 号: 10 ページ: 110376-110376
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110376
  • 査読あり
• [雑誌論文] 国際生活機能分類に基づく血液透析患者用チェックリストの妥当性(Validity of a Checklist for Hemodialysis Patients Based on the International Classification of Functioning, Disability and Health) (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Ojima T, Tsuruta Y, Kato S, Yasuda Y, Oshida Y.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 18 号: 5 ページ: 473
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking is a risk factor for the progression of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 6 ページ: e100835-e100835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A multicenter cross-sectional study of circulating soluble urokinase receptor in Japanese patients with glomerular disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Nangaku M, Maruyama S, Imai E, Shoji K, Kato S, Endo T, Muso E, Kamata K, Yokoyama H, Fujimoto K, Obata Y, Nishino T, Kato H, Uchida S, Sasatomi Y, Saito T, Matsuo S.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 85 号: 3 ページ: 641-8
  • DOI: 10.1038/ki.2013.544
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 1. Temporal Loss of Bone Mineral Density is Associated with Cardiovascular Diseases in Japanese Patients Starting Renal Replacement Therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Maruyama S, lindholm B, Yuzawa Y, Tsuruta Y, Matsuo S.
  • 学会等名: The 46th annual meeting of American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] High Ferritin Level and Low Nutrition Status Predicts Higher Risk of Infection-Related Hospitalization in Incident Dialysis Patients: A Japanese Prospective Cohort Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Bengt Lindholm, MD, PhD, Yukio Yuzawa, MD, Yoshinari Tsuruta, MD, Seiichi Matsuo, MD.
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Home Blood Pressure Telemonitoring System Among Patients with CKD: An Attempt to Achieve Optimal Blood Pressure Control with Real-Time Remote. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari Yasuda, MD, PhD, Misao Niwa, Kanako Shibata, Mayumi Kamiya, Imai Junko, Sawako Kato, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD.
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Smoking Is a Risk Factor for the Relapse of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamaguchi, MD, Sawako Kato, MD, PhD, Takuji Ishimoto, MD, PhD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Masashi Mizuno, MD, PhD, Yasuhiko Ito, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD.
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 顕正蛋白尿期の2型糖尿病患者におけるアルダクトンの蛋白尿減少効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤 佐和子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 透析導入時の血清マグネシウム値と背景因子の関連についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、加藤 佐和子、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、丸山 彰一、稲熊 大城、松尾 清一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 喫煙と特発性膜性腎症の腎予後との関連性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口 真、安藤 昌彦、秋山 真一、加藤 佐和子、勝野 敬之、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、安田 宜成、水野 正司、伊藤 恭彦、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] アルブミン尿区分評価における早朝尿の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丹羽 操、安田 宜成、今井 順子、鈴木 進、加藤 佐和子、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腎移植ドナーにおける腎血漿流量と濾過率：健常者における基準値設定の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井 順子、安田 宜成、丹羽 操、鈴木 進、加藤 佐和子、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] IS TELOMERE ATTRITION LINKED TO INTERLEUKIN 6 LEVELS BUT NOT WHITE BLOOD CELL COUNTS IN JAPANESE DIALYSIS PATIENTS? (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato, Bengt Lindholm, Peter Stenvinkel, Paul G Shiels, Louise Nordfors ,Yukio Yuzawa, Seiichi Matsuo, Shoichi Maruyama
  • 学会等名: the 51st ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: オランダ ,アムステルダム
  • 年月日: 2014-05-31 – 2014-06-03
• [学会発表] Spironolactone improving intrarenal renin-angiotensin system activation in type ２diabetic nephropathy patients with overt albuminuria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato,Shoichi Maruyama, Hirofumi Makino, Jun Wada, Takashi Uzu, Hisazumi Araki,Daisuke Koya,Keizo Kanasaki, Akira Nishiyama,Hiroyuki Kobori, Enyu Imai, Masahiko Ando, Yutaka Oiso, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都港区)
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] ANTI-PHOSPHOLIPASE A2 RECEPTOR ANTIBODIES FOR MEMBRANOUS NEPHROPATHY WITH NEPHROTIC SYNDROME IN JAPAN. (2013)
  • 著者名/発表者名: Reiko Muto, Eri Ito, Shinichi Akiyama,Takenori Ozaki, Sawako Kato,Waichi Sato,Shoichi Maruyama, Seiichi Matsuo.
  • 学会等名: The World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: 香港(中国)
• [学会発表] GFR DISTRIBUTIONS AMONG SCHEDULED CONTRAST-ENHANCED COMPUTED TOMOGRAPHY BEFORE AND AFTER eGFR SELF-REPORT. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinari Yasuda, Kanako Shibata, Sawako Kato, Mutsuharu Hayashi, Motomitsu Goto,Shoichi Maruyama,Seiichi Matuso.
  • 学会等名: The World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: 香港(中国)
• [学会発表] Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Cardiovascular Events in Japanese Patients Starting Renal Replacement Therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato, MD, PhD, Bengt Lindholm, MD, PhD, Yukio Yuzawa, MD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta（USA)
• [学会発表] Circulating suPAR in Japanese Patients with Glomerular Diseases: A Multicenter Cross-Sectional Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Wada、Masaomi Nangaku,Shoichi Maruyama,Enyu Imai,Kumi Shoji,SawakoKato,Tomomi Endo,Eri Muso,Kouju Kamata,Hitoshi Yokoyama,KenijiFujimoto,Yoko Obata,Tomoya Nishino,Hideki Kato,Shunya Uchida ,Yoshie Sasatomi, Takao Saito,Seiichi Matsuo
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta（USA)
• [学会発表] 新規透析導入患者における脈圧と平均血圧の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤 佐和子、丸山 彰一、安田 宜成、杉浦 祥代、鶴田 良成、湯澤 由紀夫、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] 膜性腎症の抗PLA2R抗体と予後規定因子が寛解導入に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 玲子、伊藤 衣里、秋山 真一、尾崎 武、加藤 佐和子、佐藤 和一、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] 腎動態シンチグラフィによるパラアミノ馬尿酸クリアランス値の検証 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井 順子、安田 宜成、杉浦 由姫乃、松本 祐之、加藤 佐和子、濱田 昌実、丹羽 操、後藤 資実、林 睦晴、柴田 佳菜子、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] 慢性腎臓病（CKD）外来患者におけるクレアチニン補正のある尿試験紙の有効性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丹羽 操、安田 宜成、加藤 佐和子、今井 順子、林 睦晴、濱田 昌実、後藤 資実、松尾 清一、有馬 武史、松山 浩之、松本 祐之
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] 腎機能評価における血清Cr、Cys-CとGFR推算式の有効性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今井 順子、安田 宜成、加藤 佐和子、柴田 佳菜子、松本 祐之、濱田 昌実、丹羽 操、後藤 資実、林 睦晴、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] 造影CTオーダ時の腎機能把握とeGFR分布について (2013)
  • 著者名/発表者名: 柴田 佳菜子、安田 宜成、岩野 信吾、外山 和男、阿知波 正剛、加藤 佐和子、丸山 彰一、中尾 誠、長縄 慎二、松尾 清一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] CKD診療連携における多職種介入の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱田 昌実、加藤 佐和子、林 睦晴、後藤 資実、安田 宜成、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル松山全日空ホテル(愛媛県松山市)