進行性腎障害における免疫調整性マクロファージの機能解析と細胞移入治療効果の検討

• 研究課題/領域番号: 25461215
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 坪井 直毅 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50566958)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10362253) ; 秋山 真一 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 特任講師 (20500010)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: マクロファージ / 炎症 / 糸球体腎炎 / 免疫調整

研究成果の概要

本研究の目的は進行性腎障害進展過程における鎮静化させ組織修復を担うalternative activated macrophage(M2) Mφの進行性腎障害における役割を明らかにすることである。進行性腎障害ヒト腎生検組織での、CD163陽性M2型Mφ分布局在及び尿中の可溶性CD163排泄の検討から、細胞増殖が高度で活動性の高いループス腎炎(LN)でCD163陽性M2型Mφが有意に増加し、尿中可溶性CD163排泄がLNのバイオマーカーとなる可能性が示唆された。マウス骨髄細胞あるいはiPS細胞由来マクロファージの半月体形成性腎炎に対する治療効果が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary soluble CD163 level reflects glomerular inflammation in human lupus nephritis (2016)
  • 著者名/発表者名: N Endo,N Tsuboi,K Funahashi,Y Shi,Q Du,T Abe,M Hori,T Imaizumi,H Kim,T Katsuno,T Ozaki,T Kosugi,S Matsuo,S Maruyama
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation 巻: In press
  • NAID: 120006220242
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of cardiovascular events in incident dialysis patients: a Japanese prospective cohort study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kato S, Tsuruta Y, Sugiura S, Katsuno T, Kosugi T, Tsuboi N, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient age and the prognosis of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(10) 号: 10 ページ: 110376-110376
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pristane-induced granulocyte recruitment promotes phenotypic conversion of macrophages and protects against diffuse pulmonary hemorrhage in Mac-1 deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Tsuboi N, Furuhashi K, Du Q, Horinouchi A, Maeda K, Kosugi T, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 193 号: 10 ページ: 5129-39
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking is a risk factor for the progression of idiopathic membranous nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Ando M, Yamamoto R, Akiyama S, Kato S, Katsuno T, Kosugi T, Sato W, Tsuboi N, Yasuda Y, Mizuno M, Ito Y, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 6 ページ: e100835-e100835
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rat adipose tissue-derived stem cells attenuate peritoneal injuries in rat zymosan-induced peritonitis accompanied by complement activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Mizuno M, Furuhashi K, Katsuno T, Ozaki T, Yasuda K, Tsuboi N, Sato W, Suzuki Y, Matsuo S, Ito Y ,Maruyama S1.
  • 雑誌名: Cytotherapy. 巻: 16(3) 号: 3 ページ: 357-68
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2013.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A ray of light in the dark: alternative approaches to the assessment and treatment of ischemic nephropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi N, Maruyama S, Matsuo S, Imai E.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 29(2) 号: 2 ページ: 228-31
  • DOI: 10.1093/ndt/gft463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum-Starved Adipose-Derived Stromal Cells Ameliorate Crescentic GN by Promoting Immunoregulatory Macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi K, Tsuboi N, Shimizu A, Katsuno T, Kim H, Saka Y, Ozaki T, Sado Y, Imai E, Matsuo S, Maruyama S.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 24(4) ページ: 587-603
  • 査読あり
• [学会発表] Transfused M2 Macrophages Ameliorate Renal Injury in Murine Nephrotoxic Serum Nephritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Qiuna Du, Naotake Tsuboi, Yutaka Sugiyama, Seiichi Matsuo, Shoichi Maruyama
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] Transfused M2 macrophages ameliorate renal injury in murine nephrotoxic serum nephritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Du Q, Tsuboi N, Sugiyama Y, Shi Y, Matsuo S, Maruyama S
  • 学会等名: 52nd Congress of the European-Renal-Association/European-Dialysis-and-Transplant-Association
  • 発表場所: London,UK
  • 年月日: 2015-05-30
  • 国際学会
• [学会発表] A RISE IN ANTI-NEUTROPHIL CYTOPLASMIC AUTOANTIBODY (ANCA) TITERS IS AN INDEPENDENT PREDICTOR OF RELAPSE IN ANCA-ASSOCIATED VASCULITIS (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Yamaguchi, S. Kato, T. Katsuno, N. Kato, T. Kosugi, N. Tsuboi, Y. Yasuda, Y. Ito, S. Matsuo, S. Maruyama
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2015
  • 発表場所: Cape Town（South Africa）
  • 年月日: 2015-03-13 – 2015-03-17
• [学会発表] Mac-1 Deficiency Exacerbates Glomerulonephritis In Experimental Model Of Systemic Lupus Erythematosus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Shi, N. Tsuboi, S. Matsuo, S. Maruyama
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2015
  • 発表場所: Cape Town（South Africa）
  • 年月日: 2015-03-13 – 2015-03-17
• [学会発表] Association of Glomerular Macrophage Phenotypes and Urinary Soluble CD163 with Disease Activity in Human Lupus Nephritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuhide Endo, DrMed, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Kazuhiro Furuhashi, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD.
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] Smoking Is a Risk Factor for the Relapse of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamaguchi, MD, Sawako Kato, MD, PhD, Takuji Ishimoto, MD, PhD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Masashi Mizuno, MD, PhD, Yasuhiko Ito, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD, Shoichi Maruyama, MD.
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] PRESの画像所見を呈し、血漿交換と免疫抑制治療が奏効したNP-SLEの一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 一洸、田中 章仁、勝野 敬之、加藤 規利、鈴木 康弘、加藤 佐和子、石本 卓嗣、尾崎 武徳、小杉 智規、安田 宣成、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、伊藤 恭彦、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 生体腎移植後に発症したPost-transplant lymphoproliferative disease (PTLD)の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 尊之、鈴木 康弘、坂田 史子、加藤 規利、勝野 敬之、石本 卓嗣、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 筋痛症状を呈し、CAPD継続が危惧されたPMRの2症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小崎 陽平、鈴木 康弘、坂田 史子、加藤 規利、勝野 敬之、石本 卓嗣、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 喫煙と特発性膜性腎症の腎予後との関連性について (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口 真、安藤 昌彦、秋山 真一、加藤 佐和子、勝野 敬之、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、安田 宜成、水野 正司、伊藤 恭彦、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] CD163陽性マクロファージ糸球体浸潤ならびに尿中可溶性CD163のループス腎炎活動性指標としての有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 信英、坪井 直毅、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市))
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腹膜透析患者におけるC.E.R.A.投与量に関連する因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘、坂田 史子、勝野 敬之、加藤 規利、尾崎 武徳、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、丸山 彰一、水野 正司、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] 長期腹膜透析（PD）患者に生じた左房内calcified amorphous tumor（CAT）の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、水野 正司、大島 英揮、筑紫 さおり、石川 英昭、坂田 史子、加藤 規利、鈴木 康弘、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、坪井 直毅、佐藤 和一、丸山 彰一、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] Spironolactone improving intrarenal renin-angiotensin system activation in type ２diabetic nephropathy patients with overt albuminuria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato, Shoichi Maruyama, Hirofumi Makino, Jun Wada,Takashi Uzu, Hisazumi Araki, Daisuke Koya, Keizo Kanasaki, Akira Nishiyama, Hiroyuki Kobori, Enyu Imai, Masahiko Ando, Yutaka Oiso, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都港区)
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] ASSOCIATION OF GLOMERULAR MACROPHAGE PHENOTYPES AND URINE SOLUBLE CD163 WITH DISEASE ACTIVITY IN HUMAN LUPUS NEPHRITIS. (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Endo, N. Tsuboi, K. Furuhashi, S. Matsuo, S. Maruyama.
  • 学会等名: 9th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Nice（France)
• [学会発表] LOW SERUM CULTURED ADIPOSE-DERIVED MESENCHIMAL STROMAL CELLS AMERIORATE RAT MODEL WITH UNILATERAL URETERAL OBSTRUCTION. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Abe, Asuka Horinouchi, Hangsoo Kim, Kazuhiro Huruhashi, Shinichi Aiyama, Takayuki Katsuno, Kaoru Yasuda, Takinori Ozaki, Naotake Tsuboi, Seiichi Matsuo, Shouichi Maruyama.
  • 学会等名: The World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong（China）
• [学会発表] SERUM-STARVED ADIPOSE-DERIVED STROMAL CELLS AMELIORATE RENAL INJURY ASSOCIATED WITH RAT CRESCENTIC GLOMERULONEPHRITIS BY PROMOTING THE GENERATION OF IMMUNOREGULATORY MACROPHAGES. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi, Naotake Tsuboi, Asuka Shimizu,Hangsoo Kim, Takayuki Katsuno,Seiichi Matsuo, Shoichi Maruyama.
  • 学会等名: The World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong（China）
• [学会発表] RAT ADIPOSE TISSUE-DERIVED STROMAL CELLS ATTENUATE PERITONEAL INJURIES IN RAT ZYMOSAN-INDUCED PERITONITIS ACCOMPANIED BY COMPLEMENT ACTIVATION. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hangsoo Kim,Masashi Mizuno,Kazuhiro Furuhashi,Takayuki Katsuno,Takenori Ozaki,Kaoru Yasuda, Naotake Tsuboi, Yasuhiko Ito,Shoichi Maruyama, Matsuo Seiichi.
  • 学会等名: The World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong（China）
• [学会発表] Serum-starved adipose-derived stromal cells ameliorate rat crescentic glomerulonephritis by promoting immunoregulatory macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi, Naotake Tsuboi, Asuka Shimizu, Yiqin Shi, Hangsoo Kim, Takayuki Katsuno, Yosuke Saka, Takenori Ozaki, Waichi Sato, Enyu Imai, Seiichi Matsuo, Shoichi Maruyama
  • 学会等名: ISSCR(International Society for Stem Cell Research) 11th Annual Meeting
  • 発表場所: Boston（USA)
• [学会発表] Mac-1 Deficiency Protects Mouse from Pulmonary Hemorrhage, whereas Exacerbates Glomerulonephritis in Experimental Model of Systemic Lupus Erythematosus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yiqin Shi, Naotake Tsuboi, MD, PhD, Kazuhiro Furuhashi, MD, PhD, Shoichi Maruyama, MD, Seiichi Matsuo, MD
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta(USA)
• [学会発表] Serum-starved Adipose-derived Stromal Cells Ameliorate Rat Crescentic Glomerulonephritis By Promoting Immunoregulatory Macrophages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naotake Tsuboi, Kazuhiro Furuhashi, Seiichi Matsuo, Shoichi Maruyama
  • 学会等名: Forefronts in Nephrology Florence
  • 発表場所: フィレンツェ(イタリア)
• [学会発表] 片側尿管結紮モデルラットに対する低血清培養脂肪由来間葉系幹細胞の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部 智子、堀之内 明日花、金 恒秀、古橋 和拡、秋山 真一、勝野 敬之、安田 香、尾崎 武徳、坪井 直毅、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
• [学会発表] Zymosan投与により誘導される補体依存性腹膜炎モデルに対する脂肪由来間葉系幹細胞の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 恒秀、水野 正司、古橋 和拡、勝野 敬之、安田 香、尾崎 武徳、坪井 直毅、伊藤 恭彦、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
• [学会発表] ラットanti-GBM腎炎に対する脂肪由来間葉系幹細胞治療で誘導されるマクロファージフェノタイプの詳細検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古橋 和拡、坪井 直毅、清水 明日花、金 恒秀、勝野 敬之、安田 香、尾崎 武徳、佐藤 和一、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区）
• [学会発表] Fabry病による慢性腎不全で長期に安定した腹膜透析(PD)施行中の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤玲子、勝野敬之、鈴木康弘、安田香、尾崎武徳、小杉智規、安田宜成、佐藤和一、坪井直毅、水野正司、伊藤恭彦、丸山彰一、松尾清一
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際センター(福岡市)
• [学会発表] 腹膜透析患者におけるC.E.R.A投与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、勝野敬之、安田香、尾崎武徳、小杉智規、佐藤和一、坪井直毅、水野正司、丸山彰一、伊藤恭彦、松尾清一
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
• [学会発表] 血友病A,慢性C型肝硬変、HIV三者合併の血液透析導入１症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井 直毅、武藤玲子、安田香、佐藤和一、丸山彰一、松尾清一
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡市)
• [学会発表] 腹膜透析(PD)導入時に、高度の好酸球性腹膜炎にステロイド治療が有効であった一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水野正司、鈴木康弘、勝野敬之、尾崎武徳、佐藤和一、坪井直毅、丸山彰一
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡市)
• [学会発表] 脂肪由来間葉系幹細胞を用いた急性呼吸窮迫症候群への治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三村哲史，坪井直毅，橋本直純，清水明日花，金恒秀，古橋和拡，松尾清一，丸山彰一
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市左京区)
• [学会発表] 低血清培養脂肪由来間葉系幹細胞の創傷治癒促進効果についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部 智子，尾崎 武徳，堀之内明日花，金 恒秀，古橋 和拡，秋山 真一，勝野 敬之，安田香，坪井直毅，松尾清一，丸山彰一
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市左京区)
• [学会発表] Mac-1 deficiency protects mouse from pulmonary hemorrhage, whereas (2013)
  • 著者名/発表者名: 石 一沁，坪井 直毅，古橋 和拡，Mayadas Tanya，丸山 彰一，松尾 清一
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市左京区)
• [学会発表] SLEに伴うPodocyte infoldingの1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、神谷 文隆、永原 靖子、鈴木 康弘、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル(愛媛県松山市)
• [学会発表] 視力障害で発症し多発性硬化症と診断した腹膜透析患者の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永原 靖子、鈴木 康弘、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル(愛媛県松山市)