糸球体発生シグナルに着目した糖尿病性腎症進展機序の解明と新規治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 25461221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松原 雄 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90422964)
• 連携研究者: 柳田 素子 京都大学, 大学院医学研究科・腎臓内科学, 教授 (70378769)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 病理学 / 糖尿病性腎症

研究成果の概要

糖尿病性腎症の病理像は糸球体の細胞外基質増加であり、その制御は腎症の新たな治療法となり得る。近年我々は、細胞外基質の主成分IV型コラーゲンの直接制御因子としてSmad1を同定し、そのリン酸化制御因子として骨形成因子4(BMP4)を同定した。本研究では、糖尿病性腎症におけるSmad1/BMP4の役割を検討した。ます、Smad1強発現マウスでは糖尿病性腎症が悪化することを示し、次に、糖尿病マウスにBMP4中和抗体を投与すると腎症が抑制されることを示した。BMP4/Smad1は糸球体の発生に重要なシグナルとして注目されているが、本研究ではこのシグナルが糖尿病性腎症の新たな治療標的になることを示した

研究成果

• [雑誌論文] Bone Morphogenetic Protein 4 and Smad1 Mediate Extracellular Matrix Production in the Development of Diabetic Nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Araki M, Abe H, Ueda O, Jishage K, Mima A, Goto C, Tominaga T, Kinosaki M, Kishi S, Nagai K, Iehara N, Fukushima N, Kita T, Arai H, Doi T.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: ６４ 号: 8 ページ: 2978-2990
  • DOI: 10.2337/db14-0893
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular Markers of Tubulointerstitial Fibrosis and Tubular Cell Damage in Patients with Chronic Kidney Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Nishihara K, Miyata H, Shinke H, Tomita E, Kajiwara M, Matsubara T, Iehara N, Igarashi Y, Yamada H, Fukatsu A, Yanagita M, Matsubara K & Masuda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136994
  • NAID: 120005763422
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Onco-nephrology: current concepts and future perspectives (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Kitai, Takeshi Matsubara and Motoko Yanagita
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45 号: 7 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv035
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 【Onco-Nephrology-がん治療の最新フロンティア】 Onco-Nephrology なぜいま注目を集めているのか (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄, 比良野 圭太, 柳田 素子
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 69 ページ: 534-539
• [雑誌論文] 【Onconephrology-腎臓病とがんの深いかかわり-】 腎不全患者のがん治療 腎不全患者におけるがん診療の実態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 1 ページ: 61-67
• [雑誌論文] 腎不全患者におけるがん診療の実態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 1 ページ: 61-67
• [雑誌論文] Onconephrology－なぜいま注目を集めているのか (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄, 比良野圭太, 柳田素子
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 69 ページ: 1-8
• [雑誌論文] Physical finding of nutcracker phenomenon. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Ogawa O, Yanagita M.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 83(2) 号: 2 ページ: 335-335
  • DOI: 10.1038/ki.2012.361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and treatment of multicentric castleman's disease : a retrospective study of 21 Japanese patients at a single institute.
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Kadowaki N, Nishikori M, Kitawaki T, Kondo T, Ishikawa T, Yoshifuji H, Yamakawa N, Imura Y, Mimori T, Matsumura Y, Miyachi Y, Matsubara T, Yanagita M, Haga H, Takaori-Kondo A.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 巻: 53(1) ページ: 69-77
  • NAID: 10031183130
  • 査読あり
• [学会発表] 透析患者における抗がん剤治療の現状 慢性維持透析患者のがん診療実態調査 Onco-nephrology consortiumによる多施設共同観察研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄, 武藤 学, 福原 俊一, 柳田 素子
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 腎障害監視システム(Kidney Injury Surveillance System:KISS)の構築と外来発症腎障害患者における新たな危険因子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄, 西岡 敬祐, 遠藤 修一郎, 山田 博之, 宮田 仁美, 塚本 達雄, 柳田 素子
  • 学会等名: 第60回日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 外来発症腎障害の危険因子に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄, 西岡 敬祐, 遠藤 修一郎, 山田 博之, 宮田 仁美, 塚本 達雄, 柳田 素子
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Active Malignancy could be a Novel Risk Factor of Community-Acquired Acute Kidney Injury in Outpatients (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Matsubara, Tatsuo Tsukamoto and Motoko Yanagita
  • 学会等名: C-KIN 2015, First Annual Conference
  • 発表場所: Brussels
  • 年月日: 2015-04-14 – 2015-04-15
• [学会発表] 外来通院中の腎障害監視システムの構築と新たな腎障害危険因子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄, 西岡敬祐, 近藤尚哉, 遠藤修一郎, 山田博之, 宮田仁美, 塚本達雄, 柳田素子
  • 学会等名: 第112回日本内科学会年次講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-12
• [学会発表] Identification of Risk factors of Community-Acquired Acute Kidney Injury in Outpatients (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Matsubara, Tatsuo Tsukamoto and Motoko Yanagita
  • 学会等名: ASN Kidney Week 2014
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-16
• [学会発表] 外来での急性腎障害を早期発見する試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄、荒木 真、牧野慎市、西岡敬祐、遠藤修一郎、宮田仁美、塚本達雄、柳田素子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 最新透析医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原 雄、武藤 学、柳田素子
  • 総ページ数: 859
  • 出版者: 医歯薬ジャーナル社
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp